Взаимодействием дигидрокверцетина (ДГК) c 6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолином и сальсолидином по реакции Манниха синтезированы гетероциклические монозамещенные конъюгаты ДГК. <...> Электрофильное замещение происходит только по 6-положению ДГК; образование других продуктов не наблюдалось. <...> Особый интерес среди флавоноидов представляет дигидрокверцетин (ДГК) 1 (схема 1), который получают из Larix sibirica. <...> Цель данной работы синтез полифункциональных БАС сочетанием в одной молекуле различных фармакоформных фрагментов ДГК и простых изохинолиновых алкалоидов, обладающих низкой токсичностью и широким спектром биологической активности. <...> Химия в интересах устойчивого развития 23 (2015) 515521 УДК 661.183.2, 620.181.4 DOI: 10.15372/KhUR20150502 Изучение строения пористых углеродных материалов, полученных пиролизом микрокристаллической целлюлозы из древесины березы Б. <...> ИВАНЧЕНКО1 1Институт химии и химической технологии Сибирского отделения РАН, Академгородок, 50-24, Красноярск 660036 (Россия) E-mail: bnk@icct.ru; inm@icct.ru 2Сибирский федеральный университет, проспект Свободный, 79, Красноярск 660041 (Россия) (Поступила 09.04.15; после доработки 05.06.15) Аннотация Проведен подбор оптимальных условий получения микрокристаллической целлюлозы (МКЦ) делигнификацией древесины березы пероксидом водорода в присутствии сернокислотного катализатора для получения МКЦ с низким содержанием лигнина и гемицеллюлоз. <...> Методами ИКС, РФА, ДТАДСК, РФЭС, СЭМ и элементного анализа изучена эволюция МКЦ в пористые углеродные материалы (ПУМ) в процессе пиролиза в интервале температур 200800 °С. <...> Установлено, что в зависимости от конечной температуры пиролиза и скорости нагрева выход и удельная поверхность твердых продуктов пиролиза варьируют в пределах 97.318.3 мас. % и 1473 м2/г соответственно. <...> Наиболее значительные потери массы МКЦ наблюдаются в интервале температур пиролиза 300400 °С. <...> Увеличение скорости нагрева при пиролизе МКЦ снижает выход ПУМ и способствует развитию <...>
Химия_в_интересах_устойчивого_развития_№5_2015.pdf
Химия в интересах устойчивого развития 23 (2015) 511514
УДК 547.863:547.944/945
DOI: 10.15372/KhUR20150501
Конъюгаты дигидрокверцетина
с 6,7-диметокситетрагидроизохинолином и сальсолидином
Ø. Í. ЖУРАКУЛОВ, Ì. Ã. ËÅÂÊÎÂÈ×, Â. È. ВИНОГРАДОВА
Институт химии растительных веществ им. академика С. Ю. Юнусова АН РУз,
óë. Мирзо Óëóãáåêà, 77, Ташкент 100170 (Óçáåêèñòàí)
E-mail: j.sherzod.78@mail.ru
(Поступила 13.04.15; после доработки 13.05.15)
Аннотация
По реакции Пикте Шпенглера из гомовератриламина и формальдегида получен 6,7-диметокси-1,2,3,4тетрагидроизохинолин.
Алкалоид сальсолидин выделен из растения Salsola richteri Karel. Взаимодействием
дигидрокверцетина (ДГК) c 6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолином и сальсолидином по
реакции Манниха синтезированы гетероциклические монозамещенные конъюгаты ДГК. Электрофильное
замещение происходит только по 6-положению ДГК; образование других продуктов не наблюдалось.
Синтез производных проводили в изопропиловом спирте при температуре 2025 °С и соотношении
ДГК/изохинолин/формалин = 1 : 1 : 1.
Ключевые слова: дигидрокверцетин, 6,7-диметокситетрагидроизохинолин, сальсолидин, формалин,
Salsola richteri, реакция Манниха
511
ВВЕДЕНИЕ
Создание новых лекарственных средств
базируется как на направленном синтезе новых
препаратов, так и на скрининге биологически
активных соединений (БАС), получаемых
модификацией молекул известных
лекарственных средств.
Среди множества гетероциклических соединений
флавоноиды и алкалоиды одни из важнейших
классов природных органических веществ.
Особый интерес среди флавоноидов представляет
дигидрокверцетин (ÄÃÊ) 1 (ñõåìà 1),
который получают из Larix sibirica. Он обладает
противовоспалительными, гепатопротекторными,
иммунокоррегирующими свойствами и максимальной
антиоксидантной активностью [1, 2].
Также следует отметить, что природные
изохинолиновые алкалоиды и их синтетические
производные характеризуются высокой
активностью и входят в состав многих лекарственных
препаратов [3, 4].
Конденсированные гетероциклы, включающие
изохинолиновый и хромоновый фрагменты,
в природе не найдены, поэтому получение
и изучение свойств соединений этого
ряда представляет теоретический и практический
интерес.
Цель данной работы синтез полифункциональных
БАС сочетанием в одной молекуле
различных фармакоформных фрагментов
ДГК и простых изохинолиновых алкалоидов,
обладающих низкой токсичностью и широким
спектром биологической активности.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Ранее при аминировании ДГК 1-арил-6,7диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинами,
©
Журакулов Ø. Í., Левкович Ì. Ã., Виноградова Â. È., 2015
Стр.2
512
Ø. Í. ЖУРАКУЛОВ и äð.
Схема 1.
используя соотношение ДГК/изохинолин/формалин
= 1 : 1 : 1, мы получили ряд ìîíî-,
дизамещенных конъюгатов и три оксиметильных
производных исходных изохинолинов [5].
В продолжение этих исследований осуществлены
реакции аминометилирования ДГК 1
6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолином
2à и сальсолидином 2á (ñì. схему 1).
6,7-Äèìåòîêñè-1,2,3,4-òåòðàãèäðîèçîõèíîëèí
2а получали по реакции Пикте Шпенглера,
исходя из гомовератриламина и формальдегида,
по методике, аналогичной [6].
Алкалоид сальсолидин 2б выделен из растения
Salsola richteri Karel.
Конъюгаты получали в изопропиловом
спирте при температуре 2025 °С и соотношении
ДГК/изохинолин/формалин = 1 : 1 : 1.
Выход конъюгатов ДГК составил 91 % для 3а
и 78 % для 3á.
Ни в одной из ранее проведенных реакций
[5] нам не удалось зафиксировать образование
промежуточного комплексного соединения
ДГК ⋅ амин, выделение которого описано
в работах [79]. Авторы этих работ подтверждают
образование комплекса наличием
в его 1Н ЯМР-спектре сигналов всех протонов
ДГК и амина в соотношении 1 : 1.
Следует отметить, что, несмотря на близость
строения веществ 2а и 2б, сальсолидин
в изопропиловом спирте давал комплекс с
ДГК, тогда как в случае с 2а выпадение комплекса
не наблюдалось. Под термином комплекс
подразумевается осадок, полученный
при смешении растворов 2б и ДГК в изопропиловом
спирте и промытый последовательно
изопропиловым спиртом, этанолом и хлороформом.
Каждый из используемых растворителей
способен растворять исходный ДГК
и сальсолидин, но полученный комплекс
в них не растворялся. Однако все наши попытки
подтвердить спектральными методами
(ИК, ПМР) образование комплекса не удались.
В ПМР-спектре комплекса, снятого
в ДМСО-d6, соотношение протонов ДГК и
сальсолидина равно 1 : 1, но отсутствуют видимые
смещения сигналов атомов, которые
должны участвовать в образовании комплекса.
Особенностью спектра комплекса стало
смещение (исчезновение) сигналов всех гидроксильных
протонов ДГК.
Структура полученных веществ доказана
на основании данных спектров ИК, ЯМР 1Н
и 13С. В ИК-спектрах конъюгатов 3а, б присутствуют
интенсивные полосы поглощения
гидроксильных групп (3418 см1) и карбонильной
группы (16391640 ñì1) дигидрокверцетинового
фрагмента.
В 1Н ЯМР-спектрах полученных соединений
3а и 3б нет сигналов протонов гидроксильных
групп и Н-6 ДГК-фрагмента. Отсутствие
последнего свидетельствует об электрофильном
его замещении. Характерные для ДГКфрагмента
метиновые протоны Н-2 и Н-3 резонируют
при 4.90 и 4.414.42 ì. ä. соответственно
в виде дублет-дублетов, а Н-8 проявляется
в виде синглета при 5.695.74 ì. ä.
Протоны метоксильных групп тетрагидроизохинолиновой
части молекулы дают сигналы
при 3.633.66 ì. ä., ароматические протоны
Í-5, Í-6 при 6.626.65 ì. ä. в виде синглетов.
Сравнительный анализ данных, полученных
нами в работе [5] и в этом исследовании,
подтверждает, что направление протекания
реакций и выход конъюгатов при соотношении
компонентов, равном 1 : 1 : 1
(ДГК/амин/формальдегид), зависят от строения
изохинолинов. При использовании изохинолинов
2а,б реакция шла только по
Стр.3