Основы современного органического синтеза (1100,00 руб.)

Стр.3

Стр.744

Стр.745

Стр.746

Стр.747

Стр.748

Стр.749

Стр.750

Стр.751

УДК 547 ББК 24.2 С50 С е р и я о с н о в а н а в 2009 г. Смит В. А. С50 Основы современного органического синтеза : учебное пособие / В. А. Смит, А. Д. Дильман.—7-е изд., электрон.—М. : Лаборатория знаний, 2024.—753 с. —(Учебник для высшей школы).—Систем. требования: Adobe Reader XI ; экран 10".—Загл. с титул. экрана.—Текст : электронный. ISBN 978-5-93208-805-0 В учебном издании дается обобщение и анализ современных методов синтеза сложных органических соединений. Рассмотрены основы стратегии органического синтеза, включая как классические, так и перспективные подходы, которые появились благодаря разработке принципиально новых реакций и методов. Показаны возможности использования органического синтеза для получения природных соединений различных классов. Обсуждается ключевая роль полного синтеза в дизайне лекарственных препаратов. Приводится обширная библиография по всем затрагиваемым вопросам. Для студентов старших курсов и аспирантов, интересующихся современным органическим синтезом, а также химиковоргаников и научных сотрудников. УДК 547 ББК 24.2 Деривативное издание на основе печатного аналога: Основы современного органического синтеза : учебное пособие / В. А. Смит, А. Д. Дильман.—7-е изд.—М. : Лаборатория знаний, 2024.—750 с. : ил.—(Учебник для высшей школы). ISBN 978-5-93208-434-2. В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений, установленных техническими средствами защиты авторских прав, правообладатель вправе требовать от нарушителя возмещения убытков или выплаты компенсации ISBN 978-5-93208-805-0 © Лаборатория знаний, 2015

Стр.3

q%!›=…, Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Сокращения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1. Общие принципы органического синтеза. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 . 5 . 7 1.1. Основные тенденции развития органического синтеза. Практическая направленность и фундаментальное значение . . . . . . . . . . . . . . 7 1.2. Стратегия синтеза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.2.1. Линейный и конвергентный подходы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 . 22 1.2.2. Каскадные последовательности реакций в коротких схемах полного синтеза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 1.3. Органические реакции и синтетические методы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 1.4. Оптимизация классических и разработка новых синтетических методов . . . . . . . 30 1.5. Ретросинтетический анализ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.6. Органический синтез второй половины ХХ века. Некоторые итоги . 1.7. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2. Литийорганические реагенты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.3. Реагенты Гриньяра . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2. Литий- и магнийорганические соединения как С-нуклеофилы и как предшественники других металлорганических реагентов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 . 49 . 50 . 61 2.4. Металлорганические реагенты других классов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65 2.5. Литература . . 69 3. Купратные реагенты в реакциях C–C-сочетания . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 3.1. Классический вариант реакции Вюрца и проблема хемоселективности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.3. Особенности реакционной способности органокупратов как C-нуклеофилов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.4. Купратный вариант сочетания по Вюрцу . –sp3 3.5. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 3.2. Общая характеристика купратных реагентов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 . . . 74 . 75 3.4.1. Реакции с алкильными электрофилами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75 3.4.2. Реакции образования sp2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 -связи C–C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79 3.4.3. Реакции с аллильными электрофилами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82 3.4.4. Эпоксиды и лактоны как электрофилы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87 . 4. Использование ацетиленов в синтезе ациклических соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . 91 4.1. Терминальные ацетилены как эквиваленты ацетиленид-анионов . . . . . . . . . . . 91 4.2. Реакции карбометаллирования алкинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 . 37 . 42 . 46

Стр.744

744 q%!›=…, 4.2.1. Присоединение купратных реагентов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 4.2.2. Карбоалюминирование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5. Методы образования углерод-углеродной связи с использованием . катализа комплексами палладия 5.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102 4.3. Реакции гидрометаллирования тройной связи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103 4.4. Литература . . 107 . 109 . 109 5.2. Общая характеристика палладиевых катализаторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 5.3. Реакция Хека . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111 5.4. Сочетания с использованием металлорганических соединений. . . . . . . . . . . . . 117 5.4.1. Реакция Стилле. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.2. Реакция Сузуки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.3. Реакция Соногаширы . . . 5.5. Реакции аллилирования . 5.6. Литература . . 6.1. Введение . . . . . . . . . . . применения метода 6.4. Карбоновые кислоты и их производные как субстраты в реакции с карбанионными реагентами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.5. Некоторые простейшие функционально замещенные карбанионные реагенты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.6.2. Правило Фелкина–Ана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 . 146 6.6. Стереохимия нуклеофильного присоединения по карбонильной группе . . . . . . . 148 6.6.1. Правило Крама . . 148 . 149 6.6.3. Модель хелатирования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151 6.6.4. Стереохимические особенности присоединения к циклоалканонам . . . . . . 154 6.7. Реакции цинкорганических реагентов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156 6.7.1. Общая характеристика препаративных возможностей реакции Реформатского . . 156 6.7.2. Цинковые производные как эквиваленты гомоенолятных синтонов . . . . . . 157 6.7.3. Функционально замещенные цинкорганические реагенты . 6.7.4. Каталитическое энантиоселективное присоединение . 6.8. Аллильные производные кремния как С-нуклеофилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.9. Аллилбораны как реагенты для синтеза гомоаллильных спиртов . . . . . . . . . . . . 164 6.10. Литература . . 168 7. Алкилирование енолятов как один из универсальных путей создания . . . . . . . . . . . . . . 171 sp3 –sp3 -углерод-углеродной связи 7.1. Введение: С–Н-кислотность карбонильных соединений и кето-енольная таутомерия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171 7.2. Амбидентность ионных енолятов в реакциях с электрофилами. Особенности реакций циклических 1,3-дикетонов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172 7.3. Проблема образования продуктов полиалкилирования и самоконденсации . . . . 175 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6. Карбонильная группа как электрофил в реакциях образования углерод-углеродной связи. Реакция Гриньяра и родственные превращения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118 . 121 . 126 . 129 . 134 . 137 . 137 6.2. Общая характеристика реакции Гриньяра как синтетического метода . . . . . . . . 139 6.3. Цериевые реагенты и возможности расширения области . . 140 . 157 . 159 . 160

Стр.745

n“…%"/ %!=…,-“*%% “,…2ƒ= 745 7.4. Химия ацетоуксусного и малонового эфиров . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176 7.5. Региоселективность алкилирования циклоалканонов . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.6. Методы генерации енолят-анионов в условиях кинетического и термодинамического контроля . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183 7.7. Использование азотсодержащих производных альдегидов и кетонов для обеспечения хемо-, регио- и стереоселективности реакций α-алкилирования . . . . 185 7.8. Ионные еноляты карбоновых кислот и их производных . . . . . . . . . . . . . . . . . 187 7.8.1. Литиевые еноляты из кислот и сложных эфиров . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.8.2. Литиевые еноляты N-ацилоксазолидонов. Асимметрический синтез α-замещенных карбоновых кислот . . . . . . . . 189 7.8.3. Еноляты на основе производных α- и β-гидроксикислот . . 7.9.4. Енамины как эквиваленты енолят-анионов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199 7.10. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.9.3. Электрофилы SN2-типа в реакциях с ковалентными енолятами . 8. Альдольная реакция . 8.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.2. Основный и кислотный катализ . 8.3. Литиевые еноляты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.4.2. Ацетали как электрофилы в реакции с силиленолятами . . . . . . . . . . . . . 208 8.4.3. Силиленоляты как предшественники енолят-анионов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.5. Диастереоселективность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.5.1. Реакции альдегидов, содержащих асимметрический центр . . . . . . . . . . . . 212 . . 8.5.3. Реакции енолятов, содержащих асимметрический центр . . . . . . . . . . . . . 217 8.5.4. Вспомогательные реагенты Эванса . 8.5.5. Еноляты, содержащие хиральные заместители при атоме металла . . . . . . . 221 8.5.6. Асимметрический катализ . 8.5.7. Органокатализ . . . . . . . . . . . 9. Реакция Михаэля . 9.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.3.2. Анионы 1,3-дикарбонильных соединений как нуклеофилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224 8.6. Использование альдольной реакции в синтезе природных соединений . . . . . . . . 226 8.7. Литература . . 230 . 233 . 233 9.2. Реакции акцепторов Михаэля с гетероатомными нуклеофилами . . . . . . . . . . . 234 9.3. Реакции акцепторов Михаэля с С-нуклеофилами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236 9.3.1. Цианид- и нитронат-анионы как нуклеофилы . 9.3.3. Енамины как нуклеофилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241 9.3.4. Силиленоляты как нуклеофилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243 9.3.5. Аллилсиланы как нуклеофилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245 9.4. Нитроалкены как акцепторы Михаэля в синтезе 1,4-бифункциональных соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 246 . 236 . 239 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.4. Силиленоляты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.4.1. Реакция Мукаямы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201 . 203 . 203 . 203 . 205 . 205 . 205 . 210 . 212 8.5.2. Диастереоселективность в реакции прохиральных альдегидов с прохиральными енолятами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214 . 219 . 222 . . . . . . . . . . . . . . . 190 7.9 Ковалентные еноляты и их реакции с электрофилами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192 7.9.1. Синтез силиленолятов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192 7.9.2. Силиленоляты в реакциях с катионоидными электрофилами . . 195 . 197 . 187 . 180

Стр.746

746 q%!›=…, 9.5. Селективность присоединения карбанионных реагентов к α,β-непредельным карбонильным соединениям . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249 9.6. Купраты как нуклеофилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.6.1. Силилирующие реагенты как активаторы присоединения купратов . . . . . . 257 9.7. Каталитическая асимметрическая реакция Михаэля . . . . . 10.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.3. Присоединение–алкилирование как ключевая стадия в синтезе природных соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.8. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10. Реакция Михаэля как стратегическая реакция в полном синтезе . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 . 259 . 261 . 263 . 263 10.2. Последовательное присоединение–алкилирование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264 . . 271 10.4. Некоторые новые подходы к реализации 1,4-присоединения C-нуклеофилов к сопряженным карбонильным соединениям . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278 10.5. Реакция Бейлиса–Хиллмана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.6. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1. Реакция Виттига . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11. Олефинирование карбонильной группы. Реакции Виттига и Хорнера–Уодсворта–Эммонса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282 . 287 . 289 . 289 11.1.1. Общая характеристика реакции. Механизм и область синтетического применения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 11.1.2. Heстабилизированные фосфониевые илиды в стереоконтролируемом синтезе алкенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 11.1.3. Стабилизированные фосфониевые илиды в синтезе α,β-непредельных карбонильных производных . . . . . . . . . . . . . . . . . 296 11.1.4. Дополнительные синтетические возможности реакций функционализированных фосфониевых илидов . . . . . . . . . . . . . . . . 298 11.1.5. Реакция Виттига в синтезе природных соединений . . . . . . . . . . . . . . 300 11.1.6. Последовательность «присоединение по Михаэлю–реакция Виттига» в синтезе непредельных соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303 11.2. Реакция Хорнера–Уодсворта–Эммонса . 11.2.1. Общая схема реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305 . 305 11.2.2. Возможности контролируемого создания Е- и Z-алкеновых фрагментов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 11.2.3. Олефинирование по Хорнеру–Уодсворту–Эммонсу в синтезе природных соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308 11.3. Литература . . . . . . . . . . . . . 12.2. Реакция Петерсона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12. α-Гетероатомные карбанионы в реакциях с карбонильными соединениями . 12.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313 . 315 . 315 . 315 12.3. α-Сульфонилзамещенные карбанионы как реагенты олефинирования . . . . . . . . 319 12.4. Метиленирование карбонильных соединений карбеновыми комплексами титана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322 12.5. Илиды серы в реакциях с альдегидами и кетонами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326 12.6. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333 13. Эквиваленты ацил-анионов в реакциях образования углерод-углеродной связи . 13.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.2. 1,3-Дитианы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335 . 335 . 335

Стр.747

n“…%"/ %!=…,-“*%% “,…2ƒ= 747 13.2.1. Реакции алкилирования и ацилирования литиевых производных дитианов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337 13.2.2. Дитианиллитий в реакции Михаэля . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340 13.2.3. Дитианиллитий как бидентантный реагент в синтезах природных соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341 13.2.4. Реакции 2-силил-1,3-дитиан-2-иллития с эпоксидами. Перегруппировка Брука . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 343 13.3. Ациклические тиоацетали . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.7. Реакции альдегидов в условиях катализа цианид-ионом или солями тиазолия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.8. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14. Перегруппировка Кляйзена . . 14.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346 13.4. Монооксиды тиоацеталей кетена . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 348 13.5. Трис(арилтио)ортомуравьиный эфир . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349 13.6. Защищенные циангидрины альдегидов . . 357 . 359 . 359 14.2. [3,3]-Сигматропная перегруппировка аллилвиниловых эфиров . . . . . . . . . . . . 360 14.2.1 Общая характеристика реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360 14.2.2 Применение в синтезе природных соединений. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361 14.3. Реакция Кэррола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.4. Катализ кислотами Льюиса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365 . 367 14.5. Перегруппировки ацеталей кетенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369 14.5.1 Использование ортоэфиров для генерации ацеталей кетенов . 14.6. Некоторые особенности реакций циклических виниловых эфиров и ацеталей кетенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370 14.5.2 Силилацетали кетенов в перегруппировках Кляйзена . . . . . . . . . . . . . . 371 . . 377 14.7. Синтез аллилвиниловых эфиров по реакциям Виттига и Теббе . . . . . . . . . . . . . 379 14.8. Перегруппировка Кляйзена в биохимических процессах. . . . . . . . . . . . . . . . . 380 14.9. Перегруппировки тиа- и аза-Кляйзена . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381 14.10. Литература . . . . . . . 15. Перегруппировка Коупа . 15.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.2. Стереохимия и структурные эффекты в перегруппировке Коупа . 15.4. Перегруппировка окси-Коупа и ее алкоксидный вариант . . . 15.4.1. Общая характеристика реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393 15.4.2. Возможности синтетического использования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.5. Каскадные превращения с использованием перегруппировки окси-Коупа. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.5.2. Последовательности сигматропных перегруппировок . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 401 15.5.1. Комбинация перегруппировки окси-Коупа и внутримолекулярной атаки по карбонильной группе. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 401 . 405 15.5.3. Комбинация перегруппировки окси-Коупа и реакции Манниха . . . . . . 408 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.3. Перегруппировка Коупа как путь трансформации карбоциклических структур. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384 . 387 . 387 . 388 . 390 . 393 . 394 15.4.3. Перегруппировка окси-Коупа как ключевая стадия формирования полициклических структур . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399 . 350 . 353

Стр.748

748 q%!›=…, 15.6. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16. Синтез энантиомерно чистых соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.1. Введение . . . 412 . 415 . 415 16.2. Общие подходы к синтезу энантиомерно чистых соединений . . . . . . . . . . . . . 416 16.3. Восстановление карбонильной группы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419 16.3.1. Стехиометрические реагенты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419 16.3.2. Восстановление по Кори–Бакши–Шибата . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 420 16.3.3. Восстановление, катализируемое комплексами рутения . . . . . . . . . . . 423 16.4. Гидрирование двойной углерод-углеродной связи . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.5. Реакции эпоксидирования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 427 . 431 16.5.1. Эпоксидирование по Шарплессу . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 431 16.5.2. Эпоксидирование по Джэкобсену . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 434 16.5.3. Эпоксидирование по Ши . 16.6. Асимметрическое дигидроксилирование алкенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 438 16.7. Нелинейный эффект . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.8. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17. Методы образования трехчленного цикла . 17.1. Введение . . . . . . . . . . . . 17.2. Внутримолекулярные реакции Вюрца и алкилирования енолятов в синтезах циклопропанов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.4.3. Методы генерации карбенов и карбеноидов из диазосоединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 447 . 447 . 448 17.3. Илиды серы как реагенты циклопропанирования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 451 17.4. [2+1]-Циклоприсоединение как общий метод синтеза циклопропанов . . . . . . . . 453 17.4.1. Карбены: особенности строения и реакционной способности . 17.4.2. Генерация карбенов из ди- и тригалогеналканов . 17.4.4. Внутримолекулярное циклопропанирование в синтезе природных соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 460 17.5. Реакция Кулинковича . 17.4.5. Синтез напряженных структур . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 463 17.4.6. Реакция Симмонса–Смита . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 466 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.6. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18. Методы образования четырехчленного цикла . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 477 18.1. Введение . . 469 . 475 . 477 18.2. Циклизация 1,4-бифункциональных производных . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 477 18.3. Реакции расширения трехчленного цикла в синтезе циклобутанов . . . . . . . . . . 481 18.4. Термическое [2+2]-циклоприсоединение. Возможности использования катализа кислотами Льюиса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 483 18.5. Кетены в реакциях [2+2]-циклоприсоединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 485 18.6. Фотохимическое [2+2]-циклоприсоединение алкен–енон Межмолекулярный вариант реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 492 18.7. Внутримолекулярный вариант фотохимического присоединения алкен–енон . . . 495 18.8. [2+2]-Фотоциклоприсоединение олефинов, катализируемое трифлатом меди . . . 499 18.9. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 503 19. Методы построения циклопентановых систем . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 507 19.1. Введение . . 507 19.2. Методы, основанные на реакциях карбанионного типа . . . . . . . . . . . . . . . . . 508 . 454 . 455 . 456 . 440 . 443 . 436

Стр.749

n“…%"/ %!=…,-“*%% “,…2ƒ= 19.2.1. Алкилирование и ацилирование енолятов . . . . 19.2.2. Алкилирование енолятов и реакция Виттига . . . . . . . . . . . . . . . . . . 509 19.2.3. Внутримолекулярная альдольная конденсация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.2.6. Циклизация алкениллитиевых или алкенилмагниевых производных . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 749 . 508 . 510 19.2.4. Сопряженные еноны в реакциях циклопентааннелирования . . . . . . . . . 514 19.2.5. Тандемная последовательность альдольной конденсации и реакции Михаэля . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 516 . 517 19.3. Внутримолекулярное внедрение карбенов по С–Н-связи . . . . . . . . . . . . . . . . 520 19.4. Реакции [2+3]-циклоприсоединения . . 523 19.4.1. Катализируемая комплексами железа реакция α,α'-дибромкетонов с алкенами. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 523 19.4.2. Циклопентааннелирование, катализируемое комплексами палладия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.5. Реакция Посона–Кханда . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.6. Реакция Назарова . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.7. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.2. Анионная циклизация 1,5-дикарбонильных соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 524 . 525 . 528 . 533 20. Анионные и катионные циклизации в синтезе циклогексановых систем. . . . . . . . . . . . . . 537 20.1. Введение . 20.2.1. Реакция Робинсона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 538 20.2.2. Проблемы хемо- и региоселективности реакции . . 537 . 537 . 539 20.2.3. Эквиваленты метилвинилкетона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 542 20.2.4. Циклические 1,3-дикетоны как субстраты реакции аннелирования Энантиоселективный вариант циклизации. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 544 20.2.5. Силиловые эфиры енолов в синтезе субстратов для циклизации . . . . . . . 546 20.3. Катионные циклизации 1,5-полиеновых систем . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 548 20.3.1. Биогенез полициклических терпеноидов и стероидов . . 20.3.5. Каскадная последовательность реакции Назарова и катионоидной циклизации . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.3.4. Терминальные эпоксиды как субстраты в реакциях циклизации 1,5-полиеновых соединений . . . 20.4. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.3.2. Катионная циклизация в синтезе полициклических соединений . . . . . . 551 20.3.3. Протонные кислоты и соли ртути(II) как инициаторы циклизации . . . . . 553 . 556 . 558 . 559 21. Радикальные реакции образования углерод-углеродной связи . . . . . . . . . . . . . . . . . . 561 21.1. Введение . . 561 21.2. Димеризация радикальных интермедиатов как синтетический метод . . . . . . . . . 562 21.3. Гомолитическое присоединение по кратным углерод-углеродным связям . 21.3.1. Общие закономерности реакции и методы ее инициирования . . . . . . . . 564 . . . . 21.3.2. Межмолекулярные реакции гомолитического присоединения . . . . . . . . 568 в синтезе полифункциональных производных 21.3.3. Внутримолекулярные циклизации с участием алкильных радикалов . . . . 575 21.3.4. Ацил-радикалы: использование во внутримолекулярных реакциях циклизации . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 583 21.3.5. α-Ацилзамещенные радикалы в синтезе карбоциклических систем . . . . . . 586 21.4. Синтетические методы, основанные на генерации кетильных радикалов . . . . . . 590 21.4.1. Пинаконовая и ацилоиновая конденсации. Реакция МакМурри . . . . . . 590 21.4.2. Циклизации, инициируемые иодидом самария(II) . . . . . . . . . . . . . . . 593 21.5. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 601 . 564 . 549

Стр.750

750 q%!›=…, 22. Реакция Дильса–Альдера. Часть I . 22.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 605 . 605 . 607 . 609 . 22.2. Основные закономерности реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 607 22.2.1. Общая характеристика [4+2]-циклоприсоединения . 22.2.2. Реакционная способность диенов и диенофилов . . . 22.2.3. Стереохимия и региоселективность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 612 22.2.4. Кислоты Льюиса как катализаторы диенового синтеза . . . . . . . . . . . . 618 22.2.5. Асимметрический диеновый синтез . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 621 22.3. Дополнительные синтетические возможности диенового синтеза . . . . . . . . . . . 631 22.4. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23.3. Субстратная селективность, регио- и стереонаправленность реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23.4. Основные направления синтетического использования . 23.4.1. Внутримолекулярная реакция 1-го типа . 23.4.2. Внутримолекулярная реакция 2-го типа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 640 23. Реакция Дильса–Альдера. Часть II. Внутримолекулярные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 643 варианты циклоприсоединения . 643 23.2. Типы реакций и особенности их протекания . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 643 . . 645 . 648 . 649 . 660 23.4.3. Внутримолекулярные реакции субстратов, содержащих . . . . . . . . . . . . 665 удаляемые мостиковые группы 23.4.4. Трансаннулярные реакции циклоприсоединения . . . . . . . . . . . . . . . 672 23.5. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24. Метатезис олефинов и ацетиленов . 24.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24.3. Механизм реакции и оптимизация металлокомплексных катализаторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24.2. Открытие реакции и некоторые аспекты ее практического использования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24.5. Кросс-метатезис олефинов . 24.6. Алкен-алкиновый метатезис . . . . . . . . . . . . 24.4.2. RCM-реакция в синтезе природных соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24.7. Метатезис алкинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24.8. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 679 . 683 . 683 . 684 . 685 24.4. Метатезис с образованием цикла (RCM-реакция) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 690 24.4.1. Общая характеристика реакции . . 690 . 692 . 697 . 701 . 706 . 712 2 5. Еще раз о значении исследований по полному синтезу природных соединений . . . . . . . . . 715 25.1. Введение . . . 25.2. О роли низкомолекулярных природных веществ в дизайне новых . . . . . . . . . . . 716 лекарств 25.3. Модификация структуры биоактивного природного соединения . . . . . . . . . . . 718 как путь оптимизации свойств лекарственных препаратов 25.4. Роль полного синтеза природных соединений в дизайне новых . . . . . . . . . . . . 721 лекарственных препаратов 25.5. Что же из этого следует? . 25.6. Литература . Преметный указатель . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 732 . 733 . 735 . 715

Стр.751