8 А.В. Иващенко, О.Д. Митькин, В.М. Кисиль, Е.Б. Фролов, С.Е. Ткаченко СИНТЕЗ ЗАМЕЩЕННЫХ 5-СУЛЬФОНИЛ-2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-γ-КАРБОЛИНОВ (Научно-образовательный центр «Инновационные исследования» Ярославского государственного педагогического университета им. <...> К.Д. Ушинского, Исследовательский институт химического разнообразия, ChemDiv Inc., San Diego, CA, USA) E-mail: mod@chemdiv.com В качестве потенциальных антагонистов 5-НТ6 рецепторов синтезирован ряд новых 5-сульфонилзамещенных 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-γ-карболинов. <...> Строение полученных соедине-ний подтверждено 1Н ЯМР спектроскопией и LCMS. <...> Изучена активность новых γ-карболинов по отношению к 5-НТ6 рецепторам. <...> Ключевые слова: 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-γ-карболины, 5-сульфонилпроизводные, синтез, биологическая активность, 5-НТ6 рецепторы Одним из перспективных подходов для лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) является использование антагонистов серотониновых 5-НТ6 рецепторов [1, 2]. <...> Еще одним привлекательным свойством антагонистов 5-НТ6 рецепторов является способность подавлять аппетит, что может привести к созданию на их основе принципиально новых средств для понижения избыточного веса и ожирения [7]. <...> Механизм обсуждаемого эффекта (подтвержденного многими исследователями, см., например [1, 8]), основан на подавлении антагонистами 5-НТ6 рецепторов сигналинга γ-аминомасляной кислоты и увеличении выброса α -меланоцит-стимулирующего гормона, что в конечном итоге, уменьшает потребность в пище [9]. <...> Это привело к созданию высокоаффинных антагонистов 5-НТ6 рецепторов, а затем - и клинических кандидатов. <...> Отметим, что в научной и патентной литературе описано значительное количество лигандов 5-НТ6 рецепторов, относящихся к различным классам органических соединений, причем, максимальную эффективность проявляют лиганды, содержащие в своей структуре сульфонильный заместитель [1, 2, 5-7]. <...> В настоящее время четыре антагониста 5НТ6 рецепторов находятся на различных стадиях клинических испытаний <...>