ТЕЗИСЫ IX СЪЕЗДА ОНКОЛОГОВ И РАДИОЛОГОВ СТРАН СНГ И ЕВРАЗИИ Козырьков Ю.Ю. <...> 2 1 Национальная антидопинговая лаборатория, Минск, Беларусь 2 Белорусский государственный университет, Минск, Беларусь Масштабирование синтеза действующего вещества противоопухолевого препарата темозоломид Введение. <...> Темозоломид – гетероциклическое соединение из ряда имидазотетразинов, обладающее противоопухолевой активностью и применяющееся для лечения злокачественных глиом, меланом и других форм злокачественных опухолей. <...> В настоящее время на основе темозоломида в Республике Беларусь выпускается препарат Темобел и проходит испытания отечественная лекарственная форма этого препарата Темодекс. <...> Цель исследования: задачей настоящего исследования является масштабирование лабораторного метода синтеза темозоломида для его производства в количестве более 500 г, что позволит за несколько повторов в течение года в полной мере обеспечить потребность Республики Беларусь. <...> Разработанный нами метод синтеза темозоломида включает последовательность превращений, приводящих к его сольвату с диметилсульфоксидом (в соотношении 1:1). <...> Одним из ключевых этапов при масштабировании синтеза являлась стадия диазотирования исходного гетероцикла с получением основного интермедиата 5(4)-диазоимидазол-4(5)-карбоксамида, так как эта реакция, во избежание образования примесного продукта сочетания соли диазония с исходным гетероциклом, проводится в водной среде и требует значительного разбавления. <...> Масштабирование реакции соли диазония с метилизоцианатом и последующая очистка сольвата темозоломида с диметилсульфоксидом методом перекристаллизации не вызывало проблем из-за использования малых объемов растворителей. <...> Второй вызвавшей затруднение стадией для масштабирования являлся процесс выделения темозоломида из его сольвата, который заключается в проведении его перекристаллизации из водного ацетона, что требует использовать <...>