№ 1 УДК 547.518 СИНТЕЗ И БИОТЕСТИРОВАНИЕ КОНЪЮГАТОВ БЕНЗИМИДАЗОЛА С АДАМАНТАНОМ Е.В. <...> Вобит*, Н.С. Зефиров**, С.А. Кузнецов*, О.Н. Зефирова** (кафедра органической химии; e-mail: olgaz@org.chem.msu.ru) В работе представлен синтез 2-адамантил-6-[(1H-бензимидазол-1-илкарбонил)амино]гексаноата и 2-адамантил-7-(1H-бензимидазол-1-ил)-7-оксо-гептаноата и результаты их тестирования на цитотоксичность по отношению к клеткам карциномы легких человека А549. <...> Показана невозможность присоединения 5-(2-адамантилоксикарбонил)пентилизоцианата к нокодазолу в разных условиях. <...> В ходе исследований необычных «гибридных» аналогов противоопухолевого препарата колхицина [1, 2] нами получены его конъюгаты с адамантаном (рис. <...> 1, структуры 1а и 1б) с очень высокой цитотоксичностью по отношению к клеткам карциномы легких A549 (EC50=5–6 нM) и не описанным ранее в литературе механизмом действия на клеточный белок тубулин [2]. <...> В данной работе с целью проверки универсальности обнаруженного механизма мы попытались заменить колхициновый фрагмент остатком нокодазола (рис. <...> Сравнение расположения молекул колхицина и нокодазола в области связывания с тубулином, выполненное на основе данных работы [3], показывает, что наиболее удобной позицией присоединения линкера с адамантаном является атом азота имидазольного цикла нокодазола, близко расположенный к атому азота амидной группы колхицина (рис. <...> Анализ литературы свидетельствует о том, что оптимальным в препаративном плане методом модификации атома азота имидазольного фрагмента нокоРис. <...> Структуры предложенных конъюгатов 2а и 2б (темным выделен фрагмент нокодазола). дазола является реакция с легко доступными изоцианатами, протекающая с высокими выходами [4–7]. <...> На основании этих данных для синтетической реализации нами были предложены коньюгаты 2а,б (рис. <...> Структура конъюгатов 1а и 1б (колхициновый фрагмент выделен темным цветом) цию с дифенилазидофосфатом [8] (схема 1) ввели исходные моноэфиры 3а и 3б (полученные ранее <...>