На правах рукописи ЧУГУНОВА ЕЛЕНА АЛЕКСАНДРОВНА НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 5,7-ДИХЛОРО-4,6ДИНИТРОБЕНЗОФУРОКСАНА И 4,6-ДИХЛОРО-5НИТРОБЕНЗОФУРОКСАНА. <...> СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 02.00.03 – Органическая химия А В Т О Р Е Ф Е Р А Т диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Казань-2010 Работа выполнена в ГОУ ВПО «Казанский государственный технологический университет» Научный руководитель: доктор химических наук, профессор Юсупова Луиза Магдануровна Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор Гуревич Пётр Аронович кандидат химических наук Зиганшина Альбина Юлдузовна Ведущая организация: Институт органического синтеза им. <...> Синтез новых биологически активных веществ и создание на их основе новых лекарственных средств с комплексом ценных свойств для лечения и профилактики различных заболеваний является одной из важнейших задач современной органической, биоорганической и медицинской химии. <...> В многообразии соединений, обладающих высокой биологической активностью, важное место занимают бензофуроксаны. <...> Бензофуроксаны зарекомендовали себя как биологически активные вещества различного спектра действия (бактерициды, фунгициды, акарициды и т.д.), которые нашли применение как противопаразитарные, противогрибковые, антибактериальные лекарственные препараты в ветеринарии и в сельском хозяйстве. <...> Их рассматривают как пролекарства, лечебный эффект которых связан со стимуляцией активности растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) в результате взаимодействия оксида азота, образующегося при их биотрансформации, с атомом железа гема, входящего в состав фермента, и образования комплекса нитрозил-гем. <...> В качестве объектов исследования в данной диссертационной работе были выбраны 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксан и 4,6-дихлоро-5-нитробензофуроксан, обладающие выраженной фунгицидной, акарицидной и бактерицидной активностью и являющиеся суперэлектрофилами по отношению к различным О-, N-нуклеофильным <...>
Новые_производные_5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана_и_4,6-дихлоро-5-нитробензофуроксана._Синтез_и_свойства.pdf
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Синтез новых биологически активных веществ и
создание на их основе новых лекарственных средств с комплексом ценных свойств для
лечения и профилактики различных заболеваний является одной из важнейших задач современной
органической, биоорганической и медицинской химии. В многообразии соединений,
обладающих высокой биологической активностью, важное место занимают бензофуроксаны.
Бензофуроксаны зарекомендовали себя как биологически активные вещества
различного спектра действия (бактерициды, фунгициды, акарициды и т.д.), которые нашли
применение как противопаразитарные, противогрибковые, антибактериальные лекарственные
препараты в ветеринарии и в сельском хозяйстве. Значительный интерес фармакологов,
биохимиков и химиков вызывают представители бензофуроксанов в качестве доноров
оксида азота. Их рассматривают как пролекарства, лечебный эффект которых связан
со стимуляцией активности растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) в результате взаимодействия
оксида азота, образующегося при их биотрансформации, с атомом железа гема,
входящего в состав фермента, и образования комплекса нитрозил-гем.
Удобной платформой для синтеза разнообразных органических соединений с потенциальной
биологической активностью являются динитро- и нитробензофуроксаны. На
основе этих соединений на кафедре ХТОСА ГОУ ВПО «Казанский государственный технологический
университет» был разработан ряд высокоэффективных лекарственных препаратов:
«Нитроксан», «Димиксан», которые прошли широкие производственные испытания
и в настоящее время применяются в ветеринарной практике. Поэтому дальнейшее
развитие методов синтеза новых органических продуктов на платформе этих соединений
является задачей важной и актуальной.
В качестве объектов исследования в данной диссертационной работе были выбраны
5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксан и 4,6-дихлоро-5-нитробензофуроксан, обладающие
выраженной фунгицидной, акарицидной и бактерицидной активностью и являющиеся
суперэлектрофилами по отношению к различным О-, N-нуклеофильным реагентам.
Целью настоящей работы является синтез новых производных 5,7-дихлоро4,6-динитробензофуроксана
и 4,6-дихлоро-5-нитробензофуроксана с использованием
азот-, кислородсодержащих нуклеофильных реагентов; изучение биологической активности.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
• исследование реакций 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана и 4,6дихлоро-5-нитробензофуроксана
с различными алифатическими, ароматическими
и гетероциклическими аминами, фенолами и полифенолами,
установление факторов, влияющих на синтетический результат реакции;
• изучение строения и биологической активности полученных продуктов.
Работа выполнена на кафедре Химии и технологии органических соединений
азота ГОУ ВПО «Казанский государственный технологический университет».
Диссертационная работа выполнялась при финансовой поддержке
Министерства науки и образования РФ (проект по аналитической ведомственной
целевой программе «Развитие научного потенциала высшей школы (2009-2010
годы)», грант № 2.1.1/5028), Российского фонда фундаментальных исследований
(гранты 05-03-32136-а, 08-03-00512-а) и программы №6 ОХНМ РАН “Химия и
физико-химия супрамолекулярных систем и атомных кластеров”.
Выражаю благодарность за научную консультацию к.х.н. научному сотруднику лаборатории
ЭОС ИОФХ им А.Е. Арбузова КазНЦ РАН Касымовой Эльмире Мингалеевне.
3
Стр.3