Генетические аспекты наркологических заболеваний (650,00 руб.)

Стр.1

Стр.2

Стр.3

Стр.4

Стр.5

А.О. Кибитов ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НАРКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Монография Издание 2-е, стереотипное МОСКВА 2021

Стр.1

УДК 616-092.6 ББК 56.14 К 38 Крупицкий Е.М., доктор медицинских наук, професРецензенты: сор, заместитель директора по научной работе, руководитель отдела наркологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России (Санкт-Петербург); Голимбет В.Е., доктор биологических наук, профессор, руководитель лаборатории клинической генетики ФГБНУ «Научный центр психического здоровья РАН» (Москва). К38 Кибитов А.О. Генетические аспекты наркологических заболеваний: Монография / А.О. Кибитов. — 2-е изд., стереотипное. — М.: Прометей, 2021. — 312 с. ISBN 978-5-00172-162-8 В монографии изложены современные научные представления о генетике наркологических заболеваний и концепция генетического риска их развития в рамках биопсихосоциальной модели этиологии и патогенеза. Сформулированы основные задачи и методы клинической и молекулярной генетики наркологических заболеваний. Проанализирована роль генетических факторов в формировании риска развития наркологических заболеваний. Описаны данные популяционных и клинических генетических исследований в области изучения болезней зависимости от психоактивных веществ (ПАВ). Подчеркивается корректность и адекватность использования патогенетического подхода в изучении генетических механизмов формирования континуума наркологических заболеваний не зависимо от конкретного вида ПАВ. Рассмотрены возможности применения генетических методов как инструментов персонализации медицинской помощи больным наркологическими заболеваниями в рамках профилактики, терапии и реабилитации. Книга предназначена для психиатров, психиатров-наркологов, психотерапевтов, клинических психологов, научных сотрудников, студентов и аспирантов. ISBN 978-5-00172-162-8 © Кибитов А.О., 2021 © Издательство «Прометей», 2021

Стр.2

генетические аспекты наркологических заболеваний Содержание ВВЕДЕНИЕ.....................................................................................................................7 1.. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ.ФАКТОРЫ.ЭТИОЛОГИИ.И.ПАТОГЕНЕЗА.БОЛЕЗНЕЙ. ЗАВИСИМОСТИ.ОТ.ПАВ...................................................................................13 1.1.. Домены.биопсихосоциальной.модели...................................................13 1.2.. Генетический.риск....................................................................................15 1.3.. Наследственные.формы.......................................................................... 16 2.. ЭТИОЛОГИЯ.И.ПАТОГЕНЕЗ.БОЛЕЗНЕЙ.ЗАВИСИМОСТИ:.. ДОФАМИНОВАЯ.НЕЙРОМЕДИАТОРНАЯ.СИСТЕМА................................... 17 3.. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ.ГЕНЕТИЧЕСКИЕ.МОДЕЛИ.БОЛЕЗНЕЙ. ЗАВИСИМОСТИ.ОТ.ПСИХОАКТИВНЫХ.ВЕЩЕСТВ:. ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ.ЦЕННОСТЬ.И.КЛИНИЧЕСКАЯ.. АДЕКВАТНОСТЬ................................................................................................24 3.1.. Экспериментальные.фенотипы................................................................25 3.2.. Анализ.фенотипа:.“предпочитающие”.и.“отвергающие”.. ПАВ.животные...........................................................................................28 3.3.. Наследование.фенотипа.и.идентичный.генотип:.. инбредные.линии..................................................................................... 30 3.4.. Модификация.генотипа.и.анализ.фенотипа:.. нокаут-животные.......................................................................................36 4.. ГЕНЕТИКА.БОЛЕЗНЕЙ.ЗАВИСИМОСТИ.ОТ.ПАВ............................................ 46 4.1.. Клиническая.генетика.болезней.зависимости.от.ПАВ.......................... 46 4.2.. Семейная.отягощенность.как.генетический.фактор...............................47 4.2.1.. Семейная.отягощенность.как.генетический.популяционный. феномен........................................................................................47 4.2.2.. Семейная.отягощенность.как.генетический.фактор.риска. развития.болезней.зависимости.от.ПАВ....................................48 4.2.3.. Семейная.отягощенность:.способы.оценки,.возможности. количественного.анализа,.диагностическая.ценность............. 49 3

Стр.3

генетические аспекты наркологических заболеваний 4.2.4.. Биологические.проявления.семейной.отягощенности.. и.ее.степени..................................................................................52 4.2.5.. Доклинические.проявления.семейной.отягощенности............54 4.2.6.. Влияние.семейной.отягощенности.и.ее.степени.. на.развитие.и.течение.болезней.зависимости.от.ПАВ.............55 4.3.. Клинический.фенотип.болезней.зависимости.от.ПАВ...........................58 4.4.. Траектория.развития.зависимости.от.ПАВ.как.модель.. клинического.фенотипа........................................................................... 60 4.4.1.. Клинические.параметры.и.траектория.развития.. зависимости................................................................................. 61 4.4.2.. Клинический.фенотип.алкогольной.зависимости..................... 71 4.4.3.. Клинический.фенотип.зависимости.от.опиатов.(героин).........74 4.4.4.. Клинический.анализ.элементов.клинического.фенотипа. болезней.зависимости.от.ПАВ....................................................78 4.4.5.. Наследственная.форма.алкогольной.зависимости...................81 4.4.6.. Клиническое.значение.оценки.степени.семейной. отягощенности:.зависимость.от.опиатов.у.сыновей.. пациентов.с.алкогольной.зависимостью................................... 94 4.5.. Молекулярная.генетика.болезней.зависимости.от.ПАВ....................... 97 4.6.. Патогенетический.подход.к.анализу.генетического.риска.. развития.болезней.зависимости.от.ПАВ.............................................. 102 4.7.. Молекулярно-генетический.профиль................................................... 104 4.7.1.. Важнейшие.гены,.контролирующие.функционирование.. ДА.нейромедиаторной.системы.и.их.полиморфные.. варианты.как.элементы.молекулярно-генетического.. профиля...................................................................................... 107 4.8.. Построение.и.анализ.молекулярно-генетического.профиля.. болезней.зависимости.от.ПАВ.ДА.нейромедиаторной.системы.. для.болезней.зависимости.от.ПАВ.......................................................160 4.9.. Анализ.связи.молекуялярно-генетического.профиля.лиц.. с.семейной.отягощенностью.по.наркологическим.. заболеваниям.и.ее.степенью................................................................ 166 4.10..Связь.генопрофиля.с.клиническим.фенотипом.болезней.. зависимости.от.ПАВ.............................................................................. 167 4.11.. Оценка.чувствительности.и.эффективности.. молекулярно-генетического.профиля.как.диагностического. инструмента:.генетический.риск,.семейная.. отягощенность.и.клинические.варианты.развития. наркологических.заболеваний..................................................183 4

Стр.4

генетические аспекты наркологических заболеваний 4.12.. Гипотеза:.маркеры.“генетического.следа”.и.маркеры. “реактивности”............................................................................185 4.13.. Практическая.значимость.молекулярно-генетического.. профиля:.клиническая.и.прогностическая.компоненты......... 191 4.14.. Патогенетическая.роль.элементов.молекулярно-. генетического.профиля............................................................ 194 4.15.. Генопрофилирование.как.инструмент.диагностики. генетического.риска................................................................. 196 5.. ПРАКТИЧЕСКОЕ.ПРИМЕНЕНИЕ.ГЕНОПРОФИЛИРОВАНИЯ.И.ОЦЕНКА. ИНДИВИДУАЛЬНОГО.УРОВНЯ.ГЕНЕТИЧЕСКОГО.РИСКА.РАЗВИТИЯ. БОЛЕЗНЕЙ.ЗАВИСИМОСТИ.ОТ.ПАВ........................................................... 199 6.. ПЕРСПЕКТИВЫ.ПРИМЕНЕНИЯ.ГЕНОПРОФИЛИРОВАНИЯ:.СЕМЕЙНОЕ. ГЕНЕТИЧЕСКОЕ.КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ.В.НАРКОЛОГИЧЕСКОЙ.. ПРАКТИКЕ........................................................................................................206 7.. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ.ФАКТОРЫ.РИСКА.РАЗВИТИЯ.ОСТРЫХ.. АЛКОГОЛЬНЫХ.ПСИХОЗОВ.И.СУДОРОЖНЫХ.ПРИПАДКОВ.................. 211 8.. ФАРМАКОГЕНЕТИКА.БОЛЕЗНЕЙ.ЗАВИСИМОСТИ.. ОТ.ПСИХОАКТИВНЫХ.ВЕЩЕСТВ.................................................................. 226 9..ПЕРСПЕКТИВНЫЕ.НАПРАВЛЕНИЯ.ИССЛЕДОВАНИЙ..................................... 231 ЛИТЕРАТУРА............................................................................................................. 237

Стр.5