ОЦЕНКА ПРОФИЛЯ N-ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ МОЛЕКУЛЫ РЕКОМБИНАНТНОГО ФАКТОРА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ VIIа (300,00 руб.)

Первый автор	Устинникова
Авторы	Рунова О.Б., Мовсесянц А.А., Шукуров Р.Р., Смолов М.А., Хамитов Р.А.
Страниц	6

ID	738527
Аннотация	Введение. Специфическая коагуляционная активность фактора свертывания крови VIIа зависит от наличия в молекуле данного белка N-ацетилнейраминовой (сиаловой) кислоты и фосфатных остатков. В связи с этим в качестве одного из критериев эффективности и безопасности лекарственных препаратов, содержащих данный белок, необходимо подтверждение подлинности профиля гликозилирования. Вместе с тем возможная вариабильность посттрансляционных модификаций требует индивидуального подхода к их оценке в соответствии с требованиями и рекомендациями по сравнению биоподобных препаратов. Материал и методы. В качестве объектов исследования использовали оригинальный препарат «НовоСэвен», биоподобный лекарственный препарат «Коагил-VII» и европейский референсный образец Human coagulation factor VIIa (rDNA) CRS. Для анализа олигосахаридной части применяли методы анионообменной хроматографии и высокоэффективной жидкостной хроматографии гидрофильного взаимодействия с флюоресцентным и масс-спектрометрическим детектированием Результаты. В ходе исследования установлен основной набор модификаций молекул рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa, представленный комплексными биантенными олигосахаридами с незначительным присутствием триантенных структур. Для биоподобного лекарственного препарата наиболее характерной является модификация дисиалированной галактозилированной комплексной группой с одним остатком фукозы. Заключение. Оценка профиля N-гликозилирования рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa, основанная на сравнительном анализе биоподобного препарата, оригинального препарата и стандартного образца CRS выявила различия в количественном содержании гликанов при общем совпадении времен удерживания основных пиков всех образцов. Массспектрометрическое исследование позволило осуществить структурную интерпретацию полученных хроматографических данных. На примере биоподобного препарата показана необходимость использования при подтверждении подлинности гликопрофиля в качестве образца сравнения аттестованного установленным образом стандартного образца предприятия.

ОЦЕНКА ПРОФИЛЯ N-ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ МОЛЕКУЛЫ РЕКОМБИНАНТНОГО ФАКТОРА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ VIIа / О.Б. Устинникова [и др.] // Молекулярная медицина .— 2020 .— №4 .— С. 51-56 .— URL: https://rucont.ru/efd/738527 (дата обращения: 01.05.2024)