УДК 541.8 И.А. Ходов, Р.С. Кумеев, М.Ю. Никифоров, В.А. Голубев, Г.А. Альпер, М.А. Крестьянинов ПРОСТРАНСТВЕННАЯ ГЕОМЕТРИЯ ПАРАЦЕТАМОЛА В ДМФА-D6 ПО ДАННЫМ 2D NOESY ЯМР СПЕКТРОСКОПИИ (Институт химии растворов им. <...> Г.А. Крестова РАН) e-mail: iakh@isc-ras.ru Метод двумерной ЯМР спектроскопии NOESY применен к изучению пространственной структуры N-(4-гидроксифенил)ацетамида (парацетамола). <...> Получены эффективные межпротонные расстояния для парацетамола в диметилформамиде. <...> Определены наиболее вероятные конформации парацетамола в растворе путем сравнения с результатами квантовомеханических расчетов. <...> Ключевые слова: двумерная спектроскопия ЯМР, спектроскопия ЯМР 1H, пространственная структура, конформационный ЯМР-анализ, разработка лекарственных препаратов ВВЕДЕНИЕ Полиморфизм лекарственных соединений влияет на биологическую активность и играет важную роль в производстве фармацевтических препаратов. <...> Полиморфные формы одного соединения могут иметь различные физико-химические и механические свойства. <...> Ключевыми среди этих свойств являются растворимость, мембранная проницаемость, абсорбция, химическая и метаболическая устойчивость, а также токсичность. <...> Многие из этих свойств, в значительной мере, связаны с молекулярной структурой соединений и их способностью существовать в разных конформационных формах. <...> Парацетамол (ацетаминофен, N-(4-гидроксифенил)ацетамид, C8H9O2N) является одним из наиболее широко применяемых во всем мире лекарственным средством, обладающим анальгетическими и антипиретическими свойствами. <...> Известны, по крайней мере, три полиморфные модификации парацетамола [1-3]. <...> Признанным методом изучения конформационного состояния молекул в растворах является ЯМР 2D-NOESY [4,5]. <...> ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ На спектрометре ЯМР Bruker AVANCE III 500 выполнены двумерные эксперименты NOESY растворов парацетамола в ДМФА - D6, близких к насыщению (5,016М). <...> Интегрирование сигналов проводилось при помощи стандартного программного обеспечения <...>