НОВЫЙ МИССЕНСВАРИАНТ В ГЕНЕ GCH1, ИДЕНТИФИЦИРОВАННЫЙ У ПАЦИЕНТОВ С ДОФАЗАВИСИМОЙ ДИСТОНИЕЙ (726,00 руб.)

Первый автор	Хидиятова
Авторы	Карунас А.С., Ибатуллин Р.А., Федеряев К.А., Ахметшин А.А., Смакова Л.А., Ахметова В.Л., Хуснутдинова Н.Н., Климчук О.И., Хуснутдинова Э.К.
Страниц	13

ID	951736
Аннотация	Мутации в гене гуанозинтрифосфатциклогидролазы- 1 ( GCH1) – наиболее частая причина наследственной дофа- зависимой дистонии ( ДЗД) , обозначаемой как DYT5а ( OMIM # 128230) . К наиболее характерным проявлениям этой формы заболевания относятся детский возраст манифестации в виде фокальной дистонии, преимущественно в стопе, суточные колебания, иногда — сочетание дистонии с легким паркинсонизмом. Главной особенностью DYT5а является хорошая и устойчивая эффективность лечения низкой дозой L- Dopa. В то же время редкость самого заболевания, значительное разнообразие мутаций и клиническая гетерогенность, включающая атипичные проявления, не позволяют установить четкие гено- фенотипические корреляции, затрудняют его раннюю диагностику. В связи с этим идентификация патогенных вариантов, обусловливающих развитие DYT5а, исследования клинико- генетических особенностей различных генетических вариантов заболевания и их распространенности в популяциях являются актуальными. В настоящем сообщении мы представляем сведения о новом миссенс- варианте в гене GCH1 — c. 710A> G ( p. Asp237Gly) ( NM_ 000161. 3) , выявленном в результате полногеномного секвенирования в семье с аутосомно- доминантной формой ДЗД из Республики Башкортостан. На основе биоинформатического анализа этот нуклеотидный вариант интерпретируется как оказывающий повреждающее действие. В гетерозиготном состоянии он идентифицирован у двух больных членов семьи и у двух близких родственников без признаков дистонии. Клиническая картина заболевания у обеих больных женщин из этой семьи соответствует классической DYT5а. В контрольных популяционных выборках здоровых индивидуумов данный вариант не обнаружен. Других патогенных вариантов в генах, известных в отношении дистонии, у пациентов из обследованной семьи не выявлено. По совокупности данных мы предполагаем, что миссенс- вариант c. 710A> G ( p. Asp237Gly) в гене GCH1 с большой вероятностью является причиной развития болезни и в дальнейшем может быть классифицирован как «патогенный», характеризующийся неполной пенетрантностью, для чего необходимо проведение дополнительных функциональных исследований.

НОВЫЙ МИССЕНСВАРИАНТ В ГЕНЕ GCH1, ИДЕНТИФИЦИРОВАННЫЙ У ПАЦИЕНТОВ С ДОФАЗАВИСИМОЙ ДИСТОНИЕЙ / И.М. Хидиятова [и др.] // Генетика .— 2026 .— №2 .— С. 103-115 .— URL: https://rucont.ru/efd/951736 (дата обращения: 22.04.2026)