Влияние полиморфизма гена CAT на чувствительность лимфоцитов человека к генотоксическому действию хлорорганического пестицида in vitro (400,00 руб.)

Первый автор	Ракитский
Авторы	Илюшина Н.А., Егорова О.В., Аверьянова Н.С., Котнова А.П., Горенская О.В., Игнатьев С.Д.
Страниц	10

ID	910071
Аннотация	Введение. В последние десятилетия в токсикогенетических исследованиях особое внимание уделяют вопросам нестабильности генома при действии генотоксикантов с учётом биомаркеров чувствительности. Настоящее исследование посвящено изучению чувствительности лимфоцитов периферической крови доноров к хлорпирифосу in vitro и оценке вклада полиморфизма генов системы антиоксидантной защиты [ CAT ( rs1001179) , SOD2 ( rs4880) ] в ответ клеток человека на действие генотоксиканта. Вопрос о генотоксическом потенциале хлорпирифоса остаётся открытым, так как в разнообразных тестах выявлены как позитивные, так и негативные эффекты. Материалы и методы. Оценка ДНК- повреждающего действия хлорпирифоса выполнена на лимфоцитах 52 доноров методом ДНК- кометного анализа в условиях метаболической активации ( + S9) и без неё ( −S9) . Исследование цитотоксических эффектов хлорпирифоса на лимфоцитах человека проведено с помощью автоматического флуоресцентного клеточного анализатора ADAMII LS. Результаты. Хлорпирифос оказывал выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты большинства доноров в отсутствие системы метаболической активации. При увеличении концентрации пестицида в среде и времени культивирования жизнеспособность лимфоцитов падала, росла доля клеток в позднем апоптозе и некрозе. Позитивные генотоксические эффекты выявлены на клетках 33 доноров ( −S9) . В присутствии смеси S9 слабые, но статистически значимые эффекты выявлены только для клеток двух доноров. Величины показателя «% ДНК в хвосте комет» после воздействия пестицида отличались для клеток разных доноров. В отсутствие метаболической активации обнаружено статистически значимое повышение уровня повреждений ДНК в клетках лиц с генотипом AA ( гомозигота по минорному аллелю) по гену каталазы CAT G262A ( rs1001179) по сравнению с гомозиготой по доминантному аллелю GG. Ограничение исследования. Изучение генотоксичности хлорпирифоса проведено в условиях in vitro. Заключение. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о цитотоксическом и генотоксическом действии хлорпирифоса. Установлено, что чувствительность к этому пестициду клеток разных доноров может в значительной степени отличаться. Показана ассоциация уровня повреждений ДНК при воздействии хлорпирифоса в условиях in vitro с полиморфизмом G262A гена каталазы. Результаты исследования также подтверждают возможность использования лимфоцитов периферической крови как модельной системы для оценки потенциального генетического риска для человека и изучения вклада полиморфизма генов в индивидуальную чувствительность к действию генотоксикантов.

Влияние полиморфизма гена CAT на чувствительность лимфоцитов человека к генотоксическому действию хлорорганического пестицида in vitro / В.Н. Ракитский [и др.] // Гигиена и санитария .— 2024 .— №9 .— С. 999-1008 .— URL: https://rucont.ru/efd/910071 (дата обращения: 04.04.2025)