ЭФФЕКТ ( R) - 2- АМИНО- 6- ( 1R, 2S) - 1, 2- ДИГИДРОКСИПРОПИЛ) - 5, 6, 7, 8- ТЕТРАГИДРОПТЕРИН4( 3H) - ОНА И ЕГО СТРУКТУРНЫХ АНАЛОГОВ НА ТЕМПЕРАТУРНУЮ УСТОЙЧИВОСТЬ ТРИПТОФАНГИДРОКСИЛАЗЫ 2 С МУТАЦИЕЙ P447R (680,00 руб.)

Первый автор	Арефьева
Авторы	Комлева П.Д., Губина М., Куликов А.В.
Страниц	5

ID	870805
Аннотация	Фермент триптофангидроксилаза 2 ( TPH2) гидроксилирует L- триптофан до L- 5- гидрокситриптофана ( 5- HTP) — первую и ключевую стадию синтеза серотонина ( 5- HT) в мозге млекопитающих. Мутации в гене Tph2 человека, снижающие активность фермента, увеличивают риск психопатологий. Фармакологические шапероны — небольшие молекулы, способные специфически связываться с мутантными белковыми молекулами, восстанавливать их нарушенную 3D- структуру до нативного состояния, повышать стабильность и функциональную активность. Показана шаперонная активность соединения ( R) - 2- амино- 6- ( 1R, 2S) - 1, 2- дигидроксипропил) - 5, 6, 7, 8- тетрагидроптерин- 4( 3H) - он ( BH4) , выраженная в способности повышать температурную устойчивость in vitro мутантных молекул тирозингидроксилазы и фенилаланингидроксилазы, близких по структуре и характеристикам к TPH2. Замена P447R в молекуле TPH2 мыши приводит к двукратному снижению активности фермента в их мозге. Исследовали влияние данной мутации на температурную устойчивость молекулы TPH2, а также способность BH4 и восьми его структурных аналогов повышать температурную устойчивость мутантной TPH2 в экстрактах из среднего мозга мышей линии BALB/ c. Температурную устойчивость исследовали по снижению активности фермента при его прогревании в течение 2 мин при возрастающих температурах и оценивали по величине Т50 ( температуре, при которой активность фермента снижалась в 2 раза) . Было показано снижение величины Т50 для мутантной TPH2 по сравнению с ферментом дикого типа. BH4 и его ближайший структурный аналог 6- метил- 5, 6, 7, 8- тетрагидроптерин увеличивали величину Т50, т. е. проявляли шаперонную активность. Другие близкие аналоги BH4 ( 5, 6- диметил- 5, 6, 7, 8- тетрагидроптерин и фолиевая кислота) не были эффективны. Можно предположить, что BH4 будет эффективен при лечении психических нарушений, вызванных мутациями в гене Tph2.

ЭФФЕКТ ( R) - 2- АМИНО- 6- ( 1R, 2S) - 1, 2- ДИГИДРОКСИПРОПИЛ) - 5, 6, 7, 8- ТЕТРАГИДРОПТЕРИН4( 3H) - ОНА И ЕГО СТРУКТУРНЫХ АНАЛОГОВ НА ТЕМПЕРАТУРНУЮ УСТОЙЧИВОСТЬ ТРИПТОФАНГИДРОКСИЛАЗЫ 2 С МУТАЦИЕЙ P447R / А.Б. Арефьева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины .— 2023 .— №12 .— С. 729-733 .— URL: https://rucont.ru/efd/870805 (дата обращения: 31.05.2024)