МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РФ
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ
БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
УНИВЕРСИТЕТ»
ПРАКТИКУМ
ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ
Учебное пособие
Воронеж
Издательский дом ВГУ
2017
Стр.1
Содержание
Предисловие .......................................................................................................... 5
Тема №1 «Общие методы исследования степени чистоты (доброкачественности)
лекарственных средств, эталонные растворы, их приготовление» ....6
Тема № 2 «Титрованные растворы. Приготовление. Установление титра» 29
Тема № 3 «Фармакопейный анализ лекарственных веществ – соединений
элементов VI группы периодической системы Д.И. Менделеева. Анализ нестойких
лекарственных средств» .....................................................................34
Тема № 4 «Фармакопейный анализ лекарственных веществ – соединений
элементов VII группы периодической системы Д.И. Менделеева» .............43
Тема № 5 «Фармакопейный анализ лекарственных веществ – соединений
элементов III, IV и V группы периодической системы Д.И. Менделеева»….45
Тема № 6 «Фармакопейный анализ лекарственных веществ – соединений
элементов II группы периодической системы Д.И. Менделеева» ................49
Тема № 7 «Функциональный анализ органических соединений» ................52
Тема № 8 «Галогенопроизводные ациклических алканов.
Спирты и эфиры» ................................................................................................56
Тема № 9 «Альдегиды и их производные. Углеводы»....................................60
Тема № 10 «Карбоновые кислоты и их производные.
Лактоны ненасыщенных олигидроксикарбоновых кислот» ..........................65
Тема № 11 «Аминокислоты и их производные» ............................................72
Тема № 12 «Терпены» .......................................................................................74
Тема № 13 «Производные β-лактамидов. Пенициллины
и цефалоспорины» ..............................................................................................77
Тема № 14 «Производные циклопентанпергидрофенантрена
(стероидные соединения)» .................................................................................83
Тема № 15 «Фенолы и их производные»........................................................107
3
Стр.3
Тема 1.
ОБЩИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СТЕПЕНИ ЧИСТОТЫ (ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТИ)
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ЭТАЛОННЫЕ
РАСТВОРЫ, ИХ ПРИГОТОВЛЕНИЕ
И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА №1
Перечень веществ для исследования:
Калия хлорид, Натрия гидрокарбонат, Калия йодид, Кальция глюконат, Салициловая
кислота, Магния сульфат, Натрия хлорид, Кислота борная, Натрия
тетраборат.
Задание 1. Определение растворимости – ОФС.1.2.1.0005.15 ГФ XIII
Методика определения растворимости. К навеске растертого в
тонкий порошок вещества прибавляют отмеренное количество растворителя
и непрерывно встряхивают в течение 10 мин при (20 ± 2) ºC.
Для медленно растворимых веществ, требующих для своего растворения
более 10 мин, допускается нагревание на водяной бане до 30 ºC. Наблюдение
производят после охлаждения раствора до комнатной температуры
и энергичного встряхивания в течение 1 – 2 мин.
Условия растворения медленно растворимых веществ указывают в
фармакопейных статьях.
Задание 2. Испытание на допустимые пределы примесей.
1. Примесь Алюминия
Для определения примеси алюминия в лекарственных средствах используют
метод флуориметрии (метод 1) и метод атомно-абсорбционной
спектрометрии (метод 2).
Метод 1
Испытуемый раствор. Раствор испытуемого образца, приготовленный,
как указано в фармакопейной статье.
6
Стр.6
Эталонный раствор. Используют стандартный раствор алюминийиона,
указанный в фармакопейной статье.
Контрольный раствор. Используют растворитель, указанный в фармакопейной
статье.
Испытуемый раствор помещают в делительную воронку, встряхивают
с двумя порциями, по 20 мл каждая, раствора 5 г/л гидроксихинолина в
хлороформе, затем с 10 мл этого же раствора. После прибавления каждой
порции хлороформные слои отделяют, собирая в мерную колбу вместимостью
50 мл, доводят объем раствора хлороформом до метки и перемешивают.
Эталонный и контрольный растворы обрабатывают аналогично.
Измеряют интенсивность флуоресценции испытуемого (I1), эталонного
(I2) и контрольного растворов (I3) при длине волны возбуждения 392 нм и
длине волны флуоресценции 518 нм. Флуоресценция испытуемого раствора
(I1 – I3) не должна превышать флуоресценцию эталонного раствора (I2 – I3).
Стандартные растворы алюминий-иона – ОФС.1.2.2.2.0001.15 ГФ XIII
Метод 2
Применяют для субстанций, предназначенных для использования в
гемодиализе.
2. Примесь аммония
Определение примеси ионов аммония в лекарственных средствах основано
на образовании в зависимости от их концентрации желто-бурого
осадка или желтого окрашивания со щелочным раствором калия тетрайодомеркурата
(реактивом Несслера). Предельная чувствительность реакции
0,3 мкг/мл аммоний-иона. При концентрации аммоний-иона 2 мкг/мл наблюдается
выраженное желтое окрашивание.
Испытуемый раствор. 10 мл раствора, приготовленного, как указано
в фармакопейной статье.
7
Стр.7
Эталонный раствор. 10 мл стандартного раствора аммоний-иона
(2 мкг/мл).
К испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 0,15 мл реактива
Несслера и перемешивают. Через 5 мин сравнивают окраску растворов.
Окраска,
появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать
окраску эталонного раствора.
Определение NH4
+в лекарственных средствах, содержащих
щелочноземельные и тяжелые металлы
Испытуемый раствор. Навеску испытуемого образца, указанную в
фармакопейной статье, растворяют в возможно меньшем количестве воды,
прибавляют при охлаждении 2 мл натрия гидроксида раствора 10 % и
2 мл 10 % раствора натрия карбоната. Раствор разбавляют водой до требуемой
концентрации, взбалтывают и фильтруют. Отбирают 10 мл полученного
фильтрата.
Эталонный раствор. 10 мл стандартного раствора аммоний-иона
(2 мкг/мл).
К испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 0,15 мл реактива
Несслера и перемешивают. Через 5 мин сравнивают окраску растворов.
Определение
NH4
+ в лекарственных средствах, содержащих
более 0,03 % примеси железа
Испытуемый раствор. К 10 мл раствора, приготовленного, как указано
в фармакопейной статье, прибавляют две капли натрия гидроксида раствора
10 % и 3 мл калия-натрия тартрата раствора 20 %, перемешивают.
Эталонный раствор. К 10 мл стандартного раствора аммоний-иона
(2 мкг/мл аммоний-иона) прибавляют две капли натрия гидроксида раствора
10 % и 3 мл калия-натрия тартрата раствора 20 %.
8
Стр.8
К испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 0,15 мл реактива
Несслера и перемешивают. Через 5 мин сравнивают окраску растворов.
Стандартные
растворы аммоний-иона – ОФС.1.2.2.2.0002.15 ГФ XIII
3. Примесь железа
Химические методы определения примеси железа в лекарственных
средствах основаны на образовании окрашенных растворов при взаимодействии
ионов железа с различными реагентами.
С сульфосалициловой кислотой соли двух- и трехвалентного железа в
зависимости от концентрации образуют в аммиачной среде желтые или коричнево-красные
растворы сульфосалицилатных комплексов (метод 1); в
зависимости от природы испытуемого образца используются различные
модификации этого метода.
С тиогликолевой кислотой в аммиачной среде (метод 2) или с аммония
тиоцианатом в кислой среде (метод 3) соли трехвалентного железа в зависимости
от концентрации образуют розовые или красные растворы соответствующих
соединений. При использовании этих методов двухвалентное
железо переходит в трехвалентное под действием тиогликолевой кислоты
или аммония персульфата.
После добавления соответствующих реактивов (с учетом используемого
метода) сравнивают интенсивность окраски испытуемого раствора с
окраской эталонного раствора. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе,
не должна превышать окраску эталонного раствора.
Предельно допустимое содержание солей железа, метод испытания,
условия подготовки испытуемого образца и концентрация стандартного
раствора железа должны быть указаны в фармакопейной статье.
9
Стр.9
Определение железа в растворах лекарственных средств
Метод 1
Испытуемый раствор. 10 мл раствора испытуемого образца, приготовленного,
как указано в фармакопейной статье.
Эталонный раствор. 10 мл стандартного раствора 3 мкг/мл железо(III)-иона.
К
испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 2 мл сульфосалициловой
кислоты раствора 10 %, 1 мл аммиака раствора 10 %, перемешивают
и через 5 мин сравнивают окраску растворов.
Определение солей железа в соединениях магния
Испытуемый раствор. 10 мл раствора испытуемого образца, приготовленного,
как указано в фармакопейной статье.
Эталонный раствор. 10 мл стандартного раствора 3 мкг/мл железо(III)-иона.
К
испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 2 мл сульфосалициловой
кислоты раствора 10 %, 0,5 мл аммония хлорида раствора 10,7
%, 1 мл аммиака раствора 10 % и через 5 мин сравнивают окраску растворов.
Определение
солей железа в соединениях алюминия
Испытуемый раствор. 10 мл раствора испытуемого образца, приготовленного,
как указано в фармакопейной статье.
Эталонный раствор. 10 мл стандартного раствора 3 мкг/мл железо(III)-иона.
К
испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 5 мл сульфосалициловой
кислоты раствора 10 %, 2 мл натрия гидроксида раствора 10 %
и через 5 мин сравнивают окраску растворов.
10
Стр.10