334–341 МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ КЛЕТКИ УДК 575.221.22.616.006.484 ТОЧЕЧНЫЕ МУТАЦИИ В ДНК-СВЯЗЫВАЮЩЕМ ДОМЕНЕ p53 ВНОСЯТ ВКЛАД В РАЗВИТИЕ ГЛИОМЫ И АССОЦИИРУЮТСЯ С ПЛОХИМ ПРОГНОЗОМ# © 2017 г. P. <...> Baishyab aDepartment of Bioengineering & Technology, Gauhati University, Guwahati-781014, India bDepartment of Neurosurgery, Gauhati Medical College and Hospital, Guwahati-781026, India cKing Fahd Medical Research Center, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia *e-mail: kksaikia@gmail.com Поступила в редакцию 31.12.2015 г. Принята к печати 16.02.2016 г. Установлено, что мутации в TP53 играют значимую роль в развитии глиомы. <...> Аминокислотные замены в ДНК-связывающем домене p53 могут нарушать конформацию белка и, как следствие, его функциональные свойства, зачастую приводя к изменениям в дальнейшем пути передачи сигнала. <...> Нами исследован превалирующий паттерн точечных мутаций в гене TP53 у 40 пациентов с глиомой и показана значимость этих мутаций в глиомагенезе. <...> При секвенировании ДНК обнаружены точечные мутации в экзонах 5–9 гена TP53. <...> Возможное влияние идентифицированных мутаций на функции p53 исследовано компьютерными методами и установлена корреляционная связь с выживаемостью больных. <...> Точечные мутации в TP53 обнаружены в 10 образцах глиомы (25%), из которых 70% относились к глиоме высокой степени злокачественности. <...> Всего идентифицировано 19 точечных мутаций в TP53, из которых 42% находились в участке, кодирующем ДНК-связывающий домен p53. <...> В ходе компьютерного анализа установлено, что 87.5% этих мутаций относятся к “probably damaging”, т.е. “возможно повреждающим структуру белка”. <...> У трех больных с предсказанным коротким временем жизни в p53 опухолей обнаружены аминокислотные замены R273H, R248Q, Y163H и R175H. <...> В ходе структурного анализа установлена деструктивная природа этих мутаций и их ассоциация с высоким риском развития опухоли. <...> При глиоме высокой степени злокачественности рекуррентные точечные мутации в TP53 могут играть ключевую роль в опухолевой прогрессии, что подчеркивает их значимость для глиомагенеза. <...> Ключевые слова: TP53, точечные мутации, высокая распространенность, глиома, злокачественная <...>