180–192 СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ БИОПОЛИМЕРОВ И ИХ КОМПЛЕКСОВ УДК 577 ПРОСТРАНСТВЕННАЯ СТРУКТУРА БЕЛКА DKK1 УКАЗЫВАЕТ НА ЕГО УЧАСТИЕ КАК В КАНОНИЧЕCКОМ, ТАК И В НЕКАНОНИЧЕСКОМ СИГНАЛЬНОМ ПУТИ Wnt1 © 2017 г. S. <...> Bamdadb aDepartment of Medical Biotechnology, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran bDepartment of Virology, School of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran *e-mail: Rasaee_m@modares.ac.ir Поступила в редакцию 01.08.2015 г. Принята к печати 11.01.2016 г. Dikkoppf-1 (DKK1) − антагонист канонического сигнального пути Wnt. <...> Важность белка DKK1 в качестве диагностического и терапевтического агента для широкого круга заболеваний, наряду с его значимостью для различных биологических процессов, подчеркивает необходимость установления его трехмерной структуры, которая поможет создать селективные ингибиторы. <...> Модель структуры DKK1, предсказанную сервером Robetta, уточняли с применением молекулярной динамики в интервале 10 нс и подвергали функциональному и докинг-анализу. <...> Мы предполагаем, что N-концевая область молекулы DKK1 может быть функционально важна как для канонического, так и неканонического пути Wnt. <...> Более того, по-видимому, DKK1 может быть вовлечен во взаимодействия с рецепторами семейства Frizzled, что приводит к активации пути PCP (активация пути N-концевой киназы JNK) и пути Wnt/Ca2+ (активация кальмодулиновой киназы CamKII). <...> Ключевые слова: Dikkoppf-1, моделирование структуры белка, молекулярная динамика, докинг, функциональный анализ DOI: 10.7868/S0026898417010098 ВВЕДЕНИЕ Dikkoppf-1 (DKK1) − секреторный гликопротеин, действующий как антагонист канонического сигнального пути Wnt. <...> Чтобы инициировать сигнальный путь, Wnt-белки взаимодействуют с трансмембранным frizzled-рецептором (FRZ) и корецепторным липопротеином, связанным с белками 5 and 6 (LRP5/6) на поверхности клеток-мишеней. <...> Активированный сигнальный путь Wnt играет важную роль в различных процессах, включая индукцию дифференцировки, пролиферацию и регулирование воспаления (индукция пролиферации и выживания эндотелиальных клеток, повышение адгезии моноцитов <...>