ИММУНОЛОГИЯ Развитие редкой болезни: ДНК-полимераза как регулятор иммунитета П.Л.Старокадомский, кандидат биологических наук ЮгоЗападный медицинский центр Техасского университета Даллас, США Е сть одно очень редкое нас ледственное заболевание — XLPDR (Xlinked reticulate pigmentary disorder). <...> 39 Научные сообщения ИММУНОЛОГИЯ для глаз, крема, антибиотики при инфекциях и кон троль температуры тела. <...> Они провели полное секвенирование ге номов пациентов, и оказалось, что у всех есть одинаковая точечная замена в тринадцатом ин троне гена POLA1, который кодирует каталитиче скую субъединицу ДНКполимеразы α. <...> В итоге клетки пациентов содержат очень мало правильной мРНК (лишь 20–40% от нормы) и крайне мало самой ДНКполимеразы α, хотя, казалось бы, нехватка полимеразы должна быть смертельной (действительно, позже выясни лось, что люди выживают только с этой мутаци ей, — вероятно, другие мутации летальны на ста дии раннего развития). <...> Мы стали думать, как именно дефицит ДНКпо лимеразы α приводит к развитию синдрома XLPDR. <...> Стало быть, нарушается метаболизм клеток, что какимто образом провоцирует иммунный ответ. <...> 40 ПРИРОДА • №1 • 2017 Научные сообщения ИММУНОЛОГИЯ активации многих сигнальных путей в клетках. <...> По лучалось, что ДНКполимераза α както подавляет воспалительный ответ клеток, то есть служит нега тивным регулятором иммунитета. <...> Од нако ДНКполимераза α напрямую не была связа на ни с одним известным сигнальным путем. <...> Если ДНКпо лимераза α связана с определенным сигнальным путем, то клетка с искусственным нокдауном гена POLA1 должна становиться гиперчувствительной тоже только к определенному лиганду. <...> Однако при нокдауне гена POLA1 большинство клеток приобретало гиперчувствительность ко всем сти мулам сразу, как будто ДНКполимераза α служила глобальным регулятором иммунитета. <...> В описанных выше экспериментах с киРНК мы заметили, что нокдаун гена POLA1 в одной из са мых популярных лабораторных <...>