Национальный цифровой ресурс Руконт - межотраслевая электронная библиотека (ЭБС) на базе технологии Контекстум (всего произведений: 634840)
Контекстум
Руконтекст антиплагиат система
Вопросы вирусологии  / №1 2017

РАЗРАБОТКА НОВОГО МЕТОДА ПОЛУЧЕНИЯ БЕЛКА-АНТИГЕНА NS5A ВИРУСА ГЕПАТИТА С (250,00 руб.)

0   0
Первый авторКузнецова
АвторыСмирнова М.С., Леонович О.А., Гордейчук И.В., Бирюкова Ю.К., Зылькова М.В., Тыньо Я.Я., Белякова А.В., Шевелев А.Б.
Страниц9
ID568079
АннотацияЗадача создания универсальной платформы для получения доступных рекомбинантных продуцентов вирусных белков, обладающих иммуногенными свойствами, до настоящего времени не решена и попрежнему актуальна. Высокая токсичность вирусных белков для клеток-хозяев, низкий уровень продукции, аномальный фолдинг целевых продуктов часто создают непреодолимые препятствия для конструирования продуцентов вирусных белков. В данной работе разработан новый метод конструирования и скрининга банков делеционных производных генов вирусных антигенов, обеспечивающий возможность создания их искусственных производных, адаптированных для экспрессии в клетках микробных продуцентов. В основе лежит метод ПЦР-амплификации фрагментов целевого гена с использованием системы вырожденных и адаптерных праймеров, позволяющий предотвратить самопроизвольное образование дуплексов (димеров) в отсутствие матричной ДНК. Для отбора делеционных производных, пригодных для экспрессии in vivo, полученные in vitro фрагменты клонированы в вектор прямой селекции pQL30, содержащий ген β-галактозидазы E. coli со встроенным полилинкером с мутацией смещения трансляционной рамки считывания. С использованием скринингового подхода на основе этого метода сконструирован искусственный вариант гена белка NS5А вируса гепатита С (ВГС), обладающий оптимальными биотехнологическими характеристиками. В работе использованы 27 образцов NS5А ВГС длиной 1670 п. н. Получен банк фрагментов исходного гена в форме смеси продуктов ПЦР. Отобрано 40 клонов с размером вставки от 50 до 700 п. н. путем клонирования фрагментов в вектор прямой селекции pQL30. Клоны протестированы на уровень β-галактозидазной активности и иммуногенные свойства. В результате отобран клон, продуцирующий растворимый белок массой около 114 кДа, накапливающийся с выходом до 0,3% от общего содержания белка в клетке и показавший положительную реакцию с антителами сыворотки крови больных, инфицированных ВГС генотипа 1b, но не с сыворотками здоровых доноров
УДК578.891:578.1].083.2
РАЗРАБОТКА НОВОГО МЕТОДА ПОЛУЧЕНИЯ БЕЛКА-АНТИГЕНА NS5A ВИРУСА ГЕПАТИТА С / Т.В. Кузнецова [и др.] // Вопросы вирусологии .— 2017 .— №1 .— С. 19-27 .— URL: https://rucont.ru/efd/568079 (дата обращения: 27.04.2024)

Предпросмотр (выдержки из произведения)

С использованием скринингового подхода на основе этого метода сконструирован искусственный вариант гена белка ns5А вируса гепатита С (вгС), обладающий оптимальными биотехнологическими характеристиками. в работе использованы 27 образцов ns5А вгС длиной 1670 п. н. <...> Клоны протестированы на уровень β-галактозидазной активности и иммуногенные свойства. в результате отобран клон, продуцирующий растворимый белок массой около 114 кДа, накапливающийся с выходом до 0,3% от общего содержания белка в клетке и показавший положительную реакцию с антителами сыворотки крови больных, инфицированных вгС генотипа 1b, но не с сыворотками здоровых доноров. <...> Разработка нового метода получения белка-антигена NS5A вируса гепатита С. <...> DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0507-4088-2017-62-1-17-25 Kuznetsova T.V.1,2 , Smirnova M.S.1 , Leonovich O.A.1 Tyn’o Ya.Ya.1 , Gordeichuk I.V.1 , Belyakova A.V.1 , Biriukova Iu.K.1 , Shevelev A.B.1 a neW MeThOd OF PrOdUcing ns5a anTigen OF hePaTiTis c VirUs 1 Chumakov institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitides, Moscow,142782, Russian Federation; 2 National institute of Public Health Development, Tallinn, 11619, Estonia A task of creating a universal platform for engineering affordable recombinant producers of viral proteins conserving immunogenicity has not been solved yet. <...> Образцы перечисленных фрагментов кДНК были подвергнуты вторичной ПЦР-амплификации с целью накопления ДНК целевого гена NS5A—NS5B, объединены в пул и очищены с помощью набора Silica bead DNA gel extraction kit («Thermo Fisher Scientific») согласно протоколу производителя. <...> Полученную смесь делили на 4 аликвоты объемом 20 мкл каждая. <...> В первую пробирку вносили ДНКазу («Thermo Fisher Scientific») с активностью 1•10–4 количестве 10 мкг разбавляли в объеме 80 мкл в буфере 10 мМ трис-HCl, pH 7,5, 1 мМ MgCl2 , 50 мМ NaCl, 1 мМ ед/мкл, тщательно перемешивали, и аликвоту полученного раствора <...>