Gromashevsky of the National Academy of Medical Sciences, Kiev, Ukraine RAV-мутации HCV и резистентность к препаратам DAA пациентов, инфицированных 1-м генотипом. <...> RAV-mutation of HCV and resistance to DAA in patients infected with genotype 1. <...> Углубление и расширение знаний о молекулярной биологии и репликативном цикле HCV привели к открытию новых молекул, специфически блокирующих синтез вирусных протеинов. <...> Эти молекулы получили интернациональное название DAA (direct-acting antiviral agents), избирательно ингибирующие неструктурные вирусные протеины (ферменты вируса), включая: NS3/4A сериновую протеазу, NS5B-RNA зависимую полимеразу и NS5A репликативный комплекс. <...> 382 "Clinical infectology and parasitology" 2016, volume 5, № 4 Передовые статьи Ингибиторы NS3/4A сериновой протеазы После трансляции вирусного генома 3000 аминокислотных остатков расщепляются на 3 структурных и 6 неструктурных вирусных протеинов. <...> Неструктурный регион RNA HCV кодирует протеазы, которые подвергаются самостоятельному расщеплению, с последующим формированием неструктурных вирусных протеинов. <...> NS4A сериновая протеаза и ее кофактор NS3 в форме гетеродимера, который локализуется в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцита. <...> Он играет ключевую роль в репликативном цикле HCV, помимо этого, протеазы оказывают супрессорный эффект на синтез интерферон-стимулированных сигналов внутри клетки. <...> Первые препараты боцепревир (BOC), телапревир (TEL) – ингибиторы NS3/4A сериновой протеазы 1-го поколения (PI-1), появились в конце 2011 г. и предназначались для лечения пациентов с 1-м генотипом HCV в комбинации с пегилированным интерфероном и рибавирином (PEG+RIB). <...> Эффективность комбинированной терапии PEG+RIB в течение 48 недель у пациентов с 1-генотипом HCV колебалась от 35% до 55% и зависела от целого ряда предикт-факторов: пола, возраста, расовой принадлежности, стартового уровня виремии RNA HCV, полиморфизма гена IL-28B, степени фиброза и т.д. <...> Л.В. Громашевского НАМН Украины, двухкомпонентный режим противовирусной терапии у 748 пациентов, инфицированных 1-м генотипом HCV (у 95% пациентов определялся <...>