1 нАРУШенИе цИтОтОКсИЧесКОЙ АКтИвнОстИ дендРИтнЫХ КлетОК У БОльнЫХ с ОПУХОлЯМИ ГОлОвнОГО МОзГА: МеХАнИзМЫ И вОзМОЖнОстИ КОРРеКцИИ 1 ФГБУ «Федеральный центр нейрохирургии» Минздрава России, 630087, г. Новосибирск, Россия; 4 ФГНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», 630090, г. Новосибирск, Россия Россия; 3 Наряду с индукцией противоопухолевого иммунного ответа дендритные клетки (ДК) способны непосредственно лизировать опухолевые клетки. <...> Однако у больных злокачественными глиомами цитотоксическая функция ДК, генерированных в культуре in vitro, против TNFα-чувствительных опухолевых мишеней угнетена. <...> Цель настоящей работы — изучение роли трансмембранной (tmTNFα) и секреторной (sTNFα) форм TNFα в реализации цитотоксической активности ДК, возможных причин дефектности TNFα-опосредованной цитотоксической активности ДК и способов ее регуляции у больных глиомами головного мозга высокой степени злокачественности. <...> Показано, что слабая цитотоксичность ДК больных злокачественными глиомами против TNFα-чувствительных клеток НЕр-2 обусловлена низкой экспрессией tmTNFα на ДК и не связана с уровнем продукции sTNFα. <...> Увеличение экспрессии tmTNFα на ДК больных, индуцированное блокированием TNFα-конвертирующего фермента, повышает цитотоксическую активность ДК больных против клеток HEp-2. <...> Показано, что rIL-2 и dsDNA являются позитивными регуляторами экспрессии tmTNFα на ДК больных и практически не влияют на уровень продукции sTNFα. <...> При этом rIL-2- и dsDNAиндуцированное повышение экспрессии tmTNFα приводит к восстановлению изначально низкой цитотоксичности ДК больных. <...> Характерно, что блокирование TNFα/TNF-r1-сигнального пути с помощью растворимого рецептора rhTNFr снижает усиливающий эффект dsDNA, но не rIL-2, что, по-видимому, обусловлено вовлечением различных сигнальных путей при стимуляции ДК dsDNA и rIL-2. <...> Таким образом, дефект цитотоксической активности ДК против клеток HEp-2 у больных <...>