1 1 Research Institute "Schering-Plough", Union, NJ, United States 2 Aventis Pharmaceuticals, Bridgewater, NJ, USA Изменение антивирусной и антипролиферативной активности интерферона-α по сигнальному пути JAK/STAT в зависимости от участка пегилирования и размера молекулы полиэтиленгликоля* Site of pegylation and polyethylene glycol molecule size attenuate interferon-α antiviral and antiproliferative activities through the JAK/STAT signaling pathway ______________________ Резюме __________________________________________________________________________ Терапевтические пегилированные интерфероны-α (ИФН-α) представляют собой смеси позиционных изомеров, которые были монопегилированы в специфических участках основной молекулы ИФН-α. <...> Пегилирование приводит к снижению специфической активности в условиях in vitro, связанной с основной молекулой ИФН-α, и это зависит от участка пегилирования и размера молекулы присоединенного полиэтиленгликоля (ПЭГ). <...> Мы получили очищенные однородные позиционно пегилированные изомеры ИФН-α2b, которые были монопегилированы с помощью линейных молекул ПЭГ размером 5–30 кДа, присоединенных к 7 основным реактивным аминокислотным остаткам: Cys1 , His34 , Lys31 , Lys83 , Lys121 , Lys131 и Lys134 . <...> Для этих изомеров оценивали ПСАТ (преобразователи сигналов и активаторов транскрипции), а также антивирусную и антипролиферативную активность. <...> Место пегилирования сильно влияло на активность по сравнению с контрольным ИФН-α2b. <...> Нарастающая связь между снижением активности и увеличением размера ПЭГ указывает на то, что пегилирование может препятствовать взаимодействию и связыванию ИФН-α с гетеродимерным рецептором IFNAR1IFNAR2. <...> The pegylation results in lower in vitro specifi c activity associated with the core IFN-α molecule that is related to the site of pegylation and size of polyethylene glycol (PEG) attached. <...> We prepared purifi ed, homogeneous, positional pegylation isomers of IFN-α2b that were monopegylated using 5–30-kDa linear PEG molecules attached at 7 primary reactive amino acid residues: Cys1, His34, Lys31, Lys83, Lys121, Lys131, and Lys134. <...> The site of pegylation strongly infl uenced activity relative to an IFN-α2b control. <...> Тактика лечения гепатита <...>