Republican scientific and practical center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus In vitro оценка химиорезистентности, индуцированной активностью систем репарации ДНК в клетках пациентов с острыми лейкозами Evaluation of DNA-repair-induced chemoresistance in leukemic cells in vitro ______________________ Резюме __________________________________________________________________________ В настоящее время механизм работы большинства противоопухолевых лекарственных препаратов, применяемых при терапии острых лейкозов (ОЛ), заключается в генотоксическом, т.е. ДНК-повреждающем действии. <...> Усиление и/или модификация функций естественных репарационных систем может привести к формированию лекарственной резистентности, а ингибирование репарации ДНК может увеличить цитотоксичность ДНК-повреждающих агентов. <...> В мире отсутствует стандартизованная схема анализа и выявления молекулярных патологий, ведущих к развитию резистентного фенотипа опухолей. <...> В то же время разработка методов оценки репаративного потенциала лейкозного клона может способствовать более обоснованному выбору индивидуальной дозы химиопрепаратов. <...> Мы исследовали влияние низкомолекулярных ингибиторов репарации ДНК на чувствительность клеточных линий и лейкозных клеток пациентов с ОЛ к ДНК-повреждающим химиопрепаратам, а также разработали рекомендации для in vitro оценки репаративного потенциала лейкозных клеток пациентов. <...> При этом в клетках запускается несколько репаративных систем: эксцизионная репарация, негомологичное сшивание концов и гомологичная рекомбинационная репарация наиболее активны в клетках млекопитающих [1]. <...> Повреждение ДНК с образованием ДР всегда сопровождается форфорилированием гистона γH2AX (фосфо-γH2AX), формирующего в таком состоянии платформу для белковых факторов репарации. <...> Так как локусы фосфо-γH2AX образуются в местах ДР, а количество локусов имеет прямую зависимость от силы генотоксического воздействия, они служат биомаркером повреждения ДНК [2–6]. <...> Повышенный интерес к проблеме химиорезистентности <...>