МОДЕЛЬ ПОГЛОЩЕНИЯ И ТРАНСПОРТА ИОНОВ КАДМИЯ КЛЕТКАМИ САСО-2 (680,00 руб.)

МОДЕЛЬ ПОГЛОЩЕНИЯ И ТРАНСПОРТА ИОНОВ КАДМИЯ КЛЕТКАМИ САСО2 Т.Н.Герасименко, Н.В.Сенявина, Н.Ю.Анисимов*, С.А.Тоневицкая* ООО Научнотехнический центр “БиоКлиникум”, Москва, РФ; *ФГБОУ ВПО Московский государственный машиностроительный университет (МАМИ), Москва, РФ Построена физиологически обоснованная кинетическая модель транспорта и токсичности кадмия при воздейст вии на клеточную модель кишечника (клетки линии Сасо2). <...> Транскриптомное профилирование клеток линии Сасо2 выявило высокую представленность транспортеров DMT1 и ZIP14, а также значительную экспрессию ряда кальциевых каналов семейства CACN. <...> Математическая модель, описывающая три типа транспортеров, а также связывание кадмия внутриклеточным металлотионеином и выброс через базолатеральную мембрану, позволила построить кривые поглощения и транспорта кадмия, аппроксимирующие ранее полученные экспериментальные данные. <...> С помощью предложенной модели была определена токсичная внутриклеточная концентрация кадмия, приводящая к гибели клеток и нарушению целостности клеточного монослоя, а также описан транспорт кадмия в этом случае. <...> Ключевые слова: кадмий, токсичность, Сасо2, проницаемость, модель Современные технологии in vitro исследования токсичности ксенобиотиков используют микро флюидные платформы “человекначипе” для воссоздания физиологически правдоподобных условий культивирования, моделирующих ад сорбцию, метаболизм и распределение веществ в органах и тканях человека [14,22]. <...> Монослой клеток кишеч ника представляет собой основной барьер для большинства исследуемых соединений, а его целостность и транспортные функции опреде ляют эффективную концентрацию действующе го вещества в целевой ткани. <...> Для выбора опти мальных условий эксперимента с культивирова нием клеточных моделей в чипе используются математические модели кинетики, позволяю щие предсказывать профиль концентрации вно симого вещества <...>