УДК 615.1/4(075.8)
ББК 52.8я73
Ф24
Ф24
Фармацевтическая химия : учебник / под ред.
Г. В. Раменской.—2-е изд., электрон.—М. : Лаборатория
знаний, 2025.—640 с.—Систем. требования:
Adobe Reader XI ; экран 10".—Загл. с титул. экрана.—
Текст : электронный.
ISBN 978-5-93208-911-8
Предлагаемый учебник «Фармацевтическая химия» относится
к новому поколению учебной литературы. Содержание
книги отражает самые последние изменения, связанные
с появлением новых лекарственных средств и внедрением
в практику современных методов фармацевтического анализа
и контроля качества лекарственных препаратов.
В книге подробно и всесторонне представлены классификация
лекарственных средств, взаимосвязь между их
структурой, химическими свойствами и фармакологическим
действием. Рассмотрены основы молекулярного докинга
и стратегии разработки лекарственных средств, в том числе
вопросы компьютерного конструирования, стабильности,
фармацевтической несовместимости. Представлены новые
разделы: биологических препаратов (инсулин, вакцины,
сыворотки, моноклональные антитела и др.) и медицинской
химии, посвященный опиоидным анальгетикам.
Издание подготовлено сотрудниками кафедры фармацевтической
и токсикологической химии им. А. П. Арзамасцева
Института фармации им. А. П. Нелюбина Первого МГМУ
им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет) с учетом всех
положений действующего ФГОС ВПО—специалитет по специальности
33.05.01 «Фармация».
УДК 615.1/4(075.8)
ББК 52.8я73
Деривативное издание на основе печатного аналога: Фармацевтическая
химия : учебник / под ред. Г. В. Раменской.—
М. : Лаборатория знаний, 2021.—637 с. : ил.
ISBN 978-5-00101-343-3.
В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений,
установленных техническими средствами защиты авторских прав,
правообладатель вправе требовать от нарушителя возмещения убытков
или выплаты компенсации
ISBN 978-5-93208-911-8
© ФГАОУ ВО Первый МГМУ
им. И. М. Сеченова Минздрава России
(Сеченовский Университет), 2023
© Лаборатория знаний, 2023
Стр.3
ОГЛАВЛЕНИЕ
Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Авторский коллектив . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Глава 1. Общие методы и приемы анализа качества лекар
ственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Молекулярный докинг и стратегии разработки лекарственных средств . . .
Стратегия компьютерного конструирования лекарств (computeraided
drug design, CADD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Проектирование молекул лекарственных средств, основанное на
структуре мишени (SBDD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Молекулярный докинг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3
4
5
5
6
9
9
Оценка энергии связывания . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
Ковалентные связи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
Молекулярная динамика (MD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
Ингибиторы взаимодействия белка с белком и молекулярный
докинг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Предсказание аффинности лигандов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Предсказание фармакокинетических свойств . . . . . . . . . . . . . . . 12
Конструирование лекарств на основе структур лигандов (технология
LBDD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Виртуальный скрининг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Структурный виртуальный скрининг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Лигандный виртуальный скрининг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Молекулярный докинг и исследования по созданию новых лекарств . 13
Открытие ингибиторов Mycobacterium tuberculosis с исполь
зованием SBVS и фармакофорного моделирования . . . . . . . . . . . . 13
Открытие ингибиторов протеаз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Идентификация новых серий ингибиторов STAT3 путем вир
туального скрининга . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Открытие ингибиторов Pim1киназы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Идентификация ингибиторов альдоредуктазы с помощью MD
и SBVS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Создание селективных ингибиторов ЦОГ2 . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Стр.627
Оглавление
627
Выводы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Фармацевтическая несовместимость . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Физическая или физикохимическая несовместимость . . . . . . . . . . . . . 17
Увлажнение порошков . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Образование эвтектических смесей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Нерастворимость в данной дисперсионной среде . . . . . . . . . . . . . 19
Снижение растворимости под влиянием избытка одноимен
ных ионов сильных электролитов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
Уменьшение растворимости при изменении условий раство
рения (смена растворителя) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
Химическая несовместимость . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
Взаимодействие лекарственных средств с наполнителями . . . . . . . . . . . 20
Разрушение, вызванное прямым взаимодействием лекарств
с наполнителями . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Разрушение, вызванное примесями в наполнителях . . . . . . . . . . . 22
Разрушение, вызванное продуктами разрушения напол
нителей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
Разрушение при взаимодействии с упаковочным материалом . 22
Стабильность лекарственных средств. Химические основы . . . . . . . . . . . . . . 23
Основные термины и понятия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Термодинамика и кинетика химических реакций . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Порядок реакции. Период полупревращения. Предсказание срока
годности для лекарственных препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Стабильность лекарственных средств в твердом состоянии . . . . . . . . . . 30
Гидролитическая деградация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
Сложные эфиры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Лактоны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
Лекарственные средства, содержащие амидную группу . . . . . . 37
βЛактамные антибиотики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Карбаматы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
Фосфаты и фосфамиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
Сульфонамиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Имиды и производные сульфонилмочевины . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
Имины (основания Шиффа) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
Ацетали и полуацетали . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Эфиры и эпоксиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
Этерификация, переэтерификация и образование амидной связи . . . . 50
Окислительная деградация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
Окисление углерода с аллильными и бензильными заме
стителями . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
Окисление двойной связи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
Третичные амины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
Спирты. Альдегиды. Кетоны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
Ароматические соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
Стандартные образцы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
Физические и физикохимические методы исследования лекарственных
средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
Стр.628
628
Оглавление
Определение температуры плавления и температурных пределов пе
регонки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
Рефрактометрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
Анализ жидких лекарственных форм, содержащих одно рас
творенное вещество . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
Анализ многокомпонентных лекарственных препаратов . . . . . . 67
Поляриметрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
Потенциометрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
Спектральные методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
Спектрометрия в инфракрасной области . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой обла
стях спектра . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
Спектроскопия ядерного магнитного резонанса . . . . . . . . . . . . . . 80
Атомноэмиссионная и атомноабсорбционная спек
трометрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
Массспектрометрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
Хроматография . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
Основные хроматографические параметры . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
Определение подлинности химическими методами . . . . . . . . . . . . . . . . 102
Анализ чистоты лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
Титриметрические методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
Кислотноосновное титрование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
Окислительновосстановительные методы . . . . . . . . . . . . . . . . . 122
Осадительное титрование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
Комплексонометрическое титрование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
Единство методов титриметрического анализа . . . . . . . . . . . . 127
Расчеты при титровании . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ
Глава 2. Водорода пероксид. Галогеносодержащие соедине
ния. Натрия нитрит. Натрия тиосульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
Водорода пероксид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
Производные галогенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
Йод и его лекарственные препараты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
Хлороводородная кислота и хлороводородная кислота разведенная . . 138
Соли галогеноводородных кислот . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143
Натрия и калия хлориды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143
Натрия и калия бромиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
Натрия и калия йодиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
Натрия фторид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
Натрия нитрит . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148
Натрия тиосульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149
Стр.629
Оглавление
629
Глава 3. Препараты кальция, магния, бария, бора, алюминия,
углерода, кремния, германия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
Подгруппа бериллия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154
Магния гидроксид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154
Магния карбонат гидрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154
Магния сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
Магния хлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
Кальция карбонат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156
Кальция хлорид гексагидрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157
Бария сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157
Подгруппа бора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
Препараты бора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
Борная кислота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
Натрия тетраборат, или бура . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
Препараты алюминия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
Подгруппа углерода . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
Препараты элементарного углерода . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
Уголь активированный (Carbo activatus). Уголь из раститель
ного сырья . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
Графен . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
Фуллерен С60
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
Соли угольной кислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168
Лития карбонат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168
Натрия гидрокарбонат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
Препараты кремния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
Кремния диоксид коллоидный . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
Симетикон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
Полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель) . . . . . . . . . . . . 173
Препараты германия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
Глава 4. Соли и комплексные соединения висмута, цинка,
меди, серебра, железа , платины и гадолиния . . . . . . . . . . . . . . . . . 175
Общие химические реакции, используемые в анализе . . . . . . . . . . . . . . 181
Висмута субнитрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182
Висмута трикалия дицитрат (ДеНол) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
Цинка сульфат и цинка оксид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185
Меди сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
Серебра нитрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188
Коллоидные соединения серебра . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190
Соединения железа(II) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190
Соединения железа(III) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
Комплексные соединения железа, платины и гадолиния . . . . . . . 191
Стр.630
630
Оглавление
АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ
Глава 5. Алифатические алканы, их галогено и кислородосо
держащие соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195
Галогенопроизводные углеводородов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196
Предварительные испытания для доказательства наличия галогена
в органических соединениях . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197
Переведение ковалентно связанных галогенов в ионное состояние,
минерализация и идентификация галогенидионов . . . . . . . . . . . . . . . . 197
Минерализация фторсодержащих соединений и доказатель
ство наличия фторидиона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197
Минерализация хлор и бромсодержащих органических соеди
нений и доказательство хлорид и бромидионов . . . . . . . . . . . . . 199
Минерализация йодсодержащих органических соединений
и доказательство йодидионов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
Идентификация фторотана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
Спирты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200
Получение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
Химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
Кислотные свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
Основные свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
Нуклеофильное замещение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
Образование этилацетата . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
Реакции окисления . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203
Простые эфиры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205
Химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
Сложные эфиры (алифатические) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
Альдегиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
Химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210
Реакции окисления . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210
Нуклеофильное присоединение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
Полимеризация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212
Конденсация с фенолами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213
Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
Раствор формальдегида . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
Хлоралгидрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215
Метенамин. Гексаметилентетрамин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
Углеводы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
Физикохимические, химические свойства и методы анализа . . . . . . . 221
Реакции на спиртовые гидроксилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221
Реакции на альдегидную группу (полуацетальный гидроксил) . . 221
Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
Декстроза (глюкоза) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
Сахароза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224
Сахар молочный, или лактоза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224
Стр.631
Оглавление
631
Глава 6. Соли алифатических карбоновых кислот и оксикислот ,
аскорбиновая кислота, алифатические аминокислоты и их
производные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Соли алифатических карбоновых кислот . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Определение подлинности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227
Аскорбиновая кислота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228
Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230
Определение аскорбиновой кислоты в инъекционных растворах . . . . . 231
Аминокислоты и их производные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231
Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235
Глутаминовая кислота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235
Аминалон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235
Метионин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
Цистеин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
Пеницилламин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
Цистеин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238
Метионин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238
Пеницилламин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238
Тетацинкальция раствор для инъекций 10% . . . . . . . . . . . . . . . . 238
Пирацетам . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239
Глава 7. Производные βлактамидов и аминогликозидов . . . . . . . 241
βЛактамиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
Пенициллины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
Строение, физические и физикохимические свойства . . . . . . . . 243
Ингибиторозащищенные пенициллины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252
Зависимость между строением и биологическим действием
пенициллинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253
Химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . . . . . . . 255
Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265
Цефалоспорины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270
Строение, физические и физикохимические свойства, при
менение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270
Химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273
Карбапенемы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284
Монобактамы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286
Аминогликозиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286
Строение, физические и физикохимические свойства . . . . . . . . 287
Химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293
Стрептомицина сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294
Канамицина моносульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297
Гентамицина сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
Амикацина сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
Стр.632
632
Оглавление
Глава 8. Производные терпенов и циклопентанпергидрофе
нантрена . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301
Производные терпенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301
Физические и физикохимические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302
Производные моноциклических терпенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
Химические свойства и контроль качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
Левоментол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
Левоментола раствор в ментил изовалерате (валидол) . . . . . . . 309
Терпингидрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309
Производные бициклических терпенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311
Химические свойства и контроль качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311
Камфора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311
Бромкамфора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315
Раствор сульфокамфокаина 10% для инъекций . . . . . . . . . . . . . . 317
Производные моноциклических дитерпенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320
Производные циклопентанпергидрофенантрена . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322
Классификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322
Гестагенные (лутоидные) гормоны и их полусинтетические аналоги . . 328
Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328
Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328
Кортикостероиды и их полусинтетические аналоги . . . . . . . . . . . . . . . . 331
Фторпроизводные преднизолона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332
Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332
Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332
Андрогенные гормоны и полусинтетические анаболические ЛС . . . . . 336
Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336
Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336
Эстрогенные гормоны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338
Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338
Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339
Сердечные гликозиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340
Строение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341
Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345
Несовместимость гликозидов сердечного действия . . . . . . . . . . 348
Методы количественного определения кардиоактивных сте
роидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349
Циклогексанолэтиленгидриндановые соединения (витамины груп
пы D) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350
Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 352
Методы анализа качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353
Глава 9. Производные фенолов, хинонов , ароматических кис
лот, фенолокислот, ароматических аминокислот . . . . . . . . . . . . . . 354
Группа фенолов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354
Способы получения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354
Химические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357
Стр.633
Оглавление
633
Производные паминофенола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366
Химические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367
Производные хинона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369
Тетрациклины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373
Ароматические кислоты и аминокислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380
Способы получения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380
Ароматические кислоты и их производные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388
Амиды салициловой кислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393
Эфиры салициловой кислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
Ароматические аминокислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395
Глава 10. Производные арилалкиламинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402
Классификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403
Общие химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404
Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414
Производные фенилалкиламинов и оксифенилалкиламинов . . . . . . . 414
Эфедрина гидрохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414
Адреналина гидротартрат и норадреналина гидротартрат . . 417
Изопреналин (изадрин) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419
Производные оксифенилалифатических аминокислот . . . . . . . . . . . . . . 419
Леводопа и метилдопа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419
Производные арилоксипропаноламинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 420
Анаприлин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 420
Производные нитрофенилалкиламинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421
Хлорамфеникол (левомицетин) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421
Йодированные производные арилалифатических аминокислот . . . . . . 423
Тиреоидин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423
Глава 11. Производные бензолсульфониламидов . . . . . . . . . . . . . . 425
Бензолсульфониламиды антибактериального действия (химиотера
певтические средства) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 430
Бензолсульфониламиды антидиабетического и диуретического дей
ствия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 432
Общие физикохимические и химические свойства . . . . . . . . . . 433
Химические свойства, обусловленные частными особенностя
ми производных сульфаниламида . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 438
Глава 12. Производные фурана, бензопирана, пиррола, пира
зола, имидазола, индола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441
Производные 5нитрофурана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441
Производные бензопирана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 445
Производные кумарина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 445
Хромановые соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 449
Фенилхромановые соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 451
Производные пиррола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 453
Стр.634
634
Оглавление
Витамины группы В12
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 453
Физические и физикохимические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . 455
Методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 455
Стабильность и хранение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456
Производные пиразола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456
Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 458
Антипирин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 458
Метамизол натрия. Анальгин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 460
Пропифеназон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 461
Фенилбутазон. Бутадион . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 462
Производные имидазола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 464
Производные индола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 467
Анализ качества индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . 469
Индометацин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 469
Резерпин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 470
Глава 13. Производные пиридина и тропана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 473
Производные пиридина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 473
Общие реакции на незамещенный цикл пиридина . . . . . . . . . . . . . . . . . 476
Анализ качества индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . 478
Изониазид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 478
Фтивазид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 481
Никотиновая кислота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 482
Никотинамид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 482
Никетамид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 483
Пикамилон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 483
Пиридоксина гидрохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 484
Нифедипин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 484
Производные тропана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 485
Производные тропина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 485
Производные экгонина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 487
Химические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 487
Анализ качества индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . 488
Атропин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 488
Тровентол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 489
Кокаина гидрохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 489
Глава 14. Производные хинолина и изохинолина . . . . . . . . . . . . . . . 491
Производные хинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 491
Производные цинхонана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 491
Общие химические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . . 493
Количественное определение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 494
Производные 8оксихинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 495
Общие химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . 496
Частные химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . 496
Методики количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497
Стр.635
Оглавление
635
Производные 4аминохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497
Производные 4хинолона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 498
Производные изохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501
Производные бензилизохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501
Папаверина гидрохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501
Дротаверина гидрохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 503
Производные фенантренизохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 504
Морфин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 504
Кодеин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 508
Синтетические аналоги морфина по фармакологическому
действию . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 509
Глава 15. Производные пиримидина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 510
Классификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 510
Производные пиримидин2,4,6триона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 510
Производные лактамной формы барбитуровой кислоты . . . . . . . . . . . . 511
Производные лактимной формы барбитуровой кислоты . . . . . . . . . . . . 513
Общие физикохимические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 514
Общая схема синтеза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 514
Химические свойства и характерные типы реакций . . . . . . . . . 515
Частные реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 518
Контроль чистоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 519
Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 520
Производные пиримидин4,6диона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521
Химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . . . . . . . 522
Количественное определение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 522
Производные пиримидин2,4диона (урацила) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 522
Химические свойства и характерные типы реакций . . . . . . . . . 522
Частные реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 525
Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 525
Глава 16. Производные пурина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 527
Классификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 527
Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 531
Частные реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 536
Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 537
Глава 17. Производные пиримидинотиазола, птеридина , изо
аллоксазина, фенотиазина, бензодиазепина . . . . . . . . . . . . . . . . . . 539
Производные пиримидинотиазола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 539
Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 540
Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 543
Производные птеридина (пиразинопиримидина) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 545
Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 547
Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 547
Стр.636
636
Оглавление
Антивитамины фолиевой кислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 548
Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 549
Количественное определение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 549
Производные изоаллоксазина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 550
Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 550
Количественное определение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 553
Производные фенотиазина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 553
Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 554
Частные реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 557
Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 557
Производные 1,4бензодиазепина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 558
Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 560
Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 562
Глава 18. Опиоидные анальгетики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 564
Механизм действия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 565
Фармакологическое действие опиоидных агонистов . . . . . . . . . 565
Опиоидные пептиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 566
Энкефалины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 568
βЭндорфин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 568
Динорфины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 569
Опиоидные рецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 569
Взаимодействие препарата с рецепторами . . . . . . . . . . . . . . . . . 570
Другие рецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 571
Механизм действия опиоидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 571
Правило морфина (фармакофор) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 573
Влияние структуры на активность препарата . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 575
Классификация опиоидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 578
Опиаты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 578
Естественные опиаты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 578
Морфин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 578
Кодеин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 579
Тебаин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 579
Полусинтетические производные морфина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 580
Производные тебаина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 583
Теории связывания с мюрецепторами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 584
Бимодальное связывание рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 585
Модели связывания для сильного агониста . . . . . . . . . . . . . . . . . . 585
Модели связывания для морфина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 586
Модели связывания для агонистов/антагонистов смешанного
действия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 586
Влияние группы –OH при С14 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 587
Связывание опиоида орипавинового типа с мюрецептором . . . 587
Синтетические опиоиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 588
Морфинаны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 588
Декстрометорфан . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 589
Буторфанол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 590
Стр.637
Оглавление
637
Бензоморфаны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 590
Пентазоцин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 591
Дезоцин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 591
Фенилпиперидины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 592
Соотношение «структура—активность» фенилпиперидинов . 592
Бемидоны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 593
Продины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 594
Десметилпродин и болезнь Паркинсона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 595
4Анилидопипериды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 596
Дифенилпропиламины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 597
Атипичные опиоиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 599
Трамадол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 599
Тапентадол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 600
Глава 19. Биологические лекарственные препараты . . . . . . . . . . . 601
Общая характеристика группы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 601
Регуляторные особенности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 602
Различия между биоаналогами и воспроизведенными лекарственны
ми средствами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 603
Классификация биопрепаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 603
Особенности контроля качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 605
Подлинность и количественное определение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 605
Безопасность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 606
Аналитические подходы к контролю препаратов пептидной и белко
вой природы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 606
Определение общего белка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 607
Инсулин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 610
Модификации инсулина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 611
Эритропоэтин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 615
Модификации эритропротеина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 616
Интерферон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 619
Фактор свертывания крови VIII (октоког альфа) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 621
Вакцина гриппозная инактивированная . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 623
Стр.638