Фармацевтическая химия (968,00 руб.)

Стр.3

Стр.627

Стр.628

Стр.629

Стр.630

Стр.631

Стр.632

Стр.633

Стр.634

Стр.635

Стр.636

Стр.637

Стр.638

УДК 615.1/4(075.8) ББК 52.8я73 Ф24 Ф24 Фармацевтическая химия : учебник / под ред. Г. В. Раменской.—2-е изд., электрон.—М. : Лаборатория знаний, 2025.—640 с.—Систем. требования: Adobe Reader XI ; экран 10".—Загл. с титул. экрана.— Текст : электронный. ISBN 978-5-93208-911-8 Предлагаемый учебник «Фармацевтическая химия» относится к новому поколению учебной литературы. Содержание книги отражает самые последние изменения, связанные с появлением новых лекарственных средств и внедрением в практику современных методов фармацевтического анализа и контроля качества лекарственных препаратов. В книге подробно и всесторонне представлены классификация лекарственных средств, взаимосвязь между их структурой, химическими свойствами и фармакологическим действием. Рассмотрены основы молекулярного докинга и стратегии разработки лекарственных средств, в том числе вопросы компьютерного конструирования, стабильности, фармацевтической несовместимости. Представлены новые разделы: биологических препаратов (инсулин, вакцины, сыворотки, моноклональные антитела и др.) и медицинской химии, посвященный опиоидным анальгетикам. Издание подготовлено сотрудниками кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А. П. Арзамасцева Института фармации им. А. П. Нелюбина Первого МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет) с учетом всех положений действующего ФГОС ВПО—специалитет по специальности 33.05.01 «Фармация». УДК 615.1/4(075.8) ББК 52.8я73 Деривативное издание на основе печатного аналога: Фармацевтическая химия : учебник / под ред. Г. В. Раменской.— М. : Лаборатория знаний, 2021.—637 с. : ил. ISBN 978-5-00101-343-3. В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений, установленных техническими средствами защиты авторских прав, правообладатель вправе требовать от нарушителя возмещения убытков или выплаты компенсации ISBN 978-5-93208-911-8 © ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 2023 © Лаборатория знаний, 2023

Стр.3

ОГЛАВЛЕНИЕ Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Авторский коллектив . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Глава 1. Общие методы и приемы анализа качества лекар ственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Молекулярный докинг и стратегии разработки лекарственных средств . . . Стратегия компьютерного конструирования лекарств (computeraided drug design, CADD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Проектирование молекул лекарственных средств, основанное на структуре мишени (SBDD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Молекулярный докинг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 4 5 5 6 9 9 Оценка энергии связывания . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Ковалентные связи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Молекулярная динамика (MD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Ингибиторы взаимодействия белка с белком и молекулярный докинг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 Предсказание аффинности лигандов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 Предсказание фармакокинетических свойств . . . . . . . . . . . . . . . 12 Конструирование лекарств на основе структур лигандов (технология LBDD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Виртуальный скрининг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Структурный виртуальный скрининг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Лигандный виртуальный скрининг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Молекулярный докинг и исследования по созданию новых лекарств . 13 Открытие ингибиторов Mycobacterium tuberculosis с исполь зованием SBVS и фармакофорного моделирования . . . . . . . . . . . . 13 Открытие ингибиторов протеаз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Идентификация новых серий ингибиторов STAT3 путем вир туального скрининга . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Открытие ингибиторов Pim1киназы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Идентификация ингибиторов альдоредуктазы с помощью MD и SBVS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Создание селективных ингибиторов ЦОГ2 . . . . . . . . . . . . . . . . . 15

Стр.627

Оглавление 627 Выводы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 Фармацевтическая несовместимость . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 Физическая или физикохимическая несовместимость . . . . . . . . . . . . . 17 Увлажнение порошков . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 Образование эвтектических смесей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Нерастворимость в данной дисперсионной среде . . . . . . . . . . . . . 19 Снижение растворимости под влиянием избытка одноимен ных ионов сильных электролитов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Уменьшение растворимости при изменении условий раство рения (смена растворителя) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Химическая несовместимость . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Взаимодействие лекарственных средств с наполнителями . . . . . . . . . . . 20 Разрушение, вызванное прямым взаимодействием лекарств с наполнителями . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Разрушение, вызванное примесями в наполнителях . . . . . . . . . . . 22 Разрушение, вызванное продуктами разрушения напол нителей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Разрушение при взаимодействии с упаковочным материалом . 22 Стабильность лекарственных средств. Химические основы . . . . . . . . . . . . . . 23 Основные термины и понятия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Термодинамика и кинетика химических реакций . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Порядок реакции. Период полупревращения. Предсказание срока годности для лекарственных препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Стабильность лекарственных средств в твердом состоянии . . . . . . . . . . 30 Гидролитическая деградация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 Сложные эфиры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 Лактоны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 Лекарственные средства, содержащие амидную группу . . . . . . 37 βЛактамные антибиотики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 Карбаматы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 Фосфаты и фосфамиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 Сульфонамиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 Имиды и производные сульфонилмочевины . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 Имины (основания Шиффа) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Ацетали и полуацетали . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 Эфиры и эпоксиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 Этерификация, переэтерификация и образование амидной связи . . . . 50 Окислительная деградация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 Окисление углерода с аллильными и бензильными заме стителями . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 Окисление двойной связи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Третичные амины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 Спирты. Альдегиды. Кетоны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 Ароматические соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 Стандартные образцы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 Физические и физикохимические методы исследования лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63

Стр.628

628 Оглавление Определение температуры плавления и температурных пределов пе регонки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63 Рефрактометрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65 Анализ жидких лекарственных форм, содержащих одно рас творенное вещество . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66 Анализ многокомпонентных лекарственных препаратов . . . . . . 67 Поляриметрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 Потенциометрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69 Спектральные методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 Спектрометрия в инфракрасной области . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой обла стях спектра . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75 Спектроскопия ядерного магнитного резонанса . . . . . . . . . . . . . . 80 Атомноэмиссионная и атомноабсорбционная спек трометрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83 Массспектрометрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95 Хроматография . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 Основные хроматографические параметры . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 Определение подлинности химическими методами . . . . . . . . . . . . . . . . 102 Анализ чистоты лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111 Титриметрические методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119 Кислотноосновное титрование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 Окислительновосстановительные методы . . . . . . . . . . . . . . . . . 122 Осадительное титрование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124 Комплексонометрическое титрование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 Единство методов титриметрического анализа . . . . . . . . . . . . 127 Расчеты при титровании . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127 АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ Глава 2. Водорода пероксид. Галогеносодержащие соедине ния. Натрия нитрит. Натрия тиосульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133 Водорода пероксид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133 Производные галогенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134 Йод и его лекарственные препараты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 Хлороводородная кислота и хлороводородная кислота разведенная . . 138 Соли галогеноводородных кислот . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139 Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 Натрия и калия хлориды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 Натрия и калия бромиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145 Натрия и калия йодиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 Натрия фторид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147 Натрия нитрит . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148 Натрия тиосульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149

Стр.629

Оглавление 629 Глава 3. Препараты кальция, магния, бария, бора, алюминия, углерода, кремния, германия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151 Подгруппа бериллия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151 Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154 Магния гидроксид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154 Магния карбонат гидрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154 Магния сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155 Магния хлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155 Кальция карбонат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156 Кальция хлорид гексагидрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157 Бария сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157 Подгруппа бора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 Препараты бора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 Борная кислота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 Натрия тетраборат, или бура . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161 Препараты алюминия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164 Подгруппа углерода . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165 Препараты элементарного углерода . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 Уголь активированный (Carbo activatus). Уголь из раститель ного сырья . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 Графен . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167 Фуллерен С60 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167 Соли угольной кислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168 Лития карбонат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168 Натрия гидрокарбонат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170 Препараты кремния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171 Кремния диоксид коллоидный . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171 Симетикон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172 Полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель) . . . . . . . . . . . . 173 Препараты германия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173 Глава 4. Соли и комплексные соединения висмута, цинка, меди, серебра, железа , платины и гадолиния . . . . . . . . . . . . . . . . . 175 Общие химические реакции, используемые в анализе . . . . . . . . . . . . . . 181 Висмута субнитрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182 Висмута трикалия дицитрат (ДеНол) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184 Цинка сульфат и цинка оксид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185 Меди сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187 Серебра нитрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188 Коллоидные соединения серебра . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190 Соединения железа(II) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190 Соединения железа(III) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191 Комплексные соединения железа, платины и гадолиния . . . . . . . 191

Стр.630

630 Оглавление АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ Глава 5. Алифатические алканы, их галогено и кислородосо держащие соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195 Галогенопроизводные углеводородов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196 Предварительные испытания для доказательства наличия галогена в органических соединениях . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 Переведение ковалентно связанных галогенов в ионное состояние, минерализация и идентификация галогенидионов . . . . . . . . . . . . . . . . 197 Минерализация фторсодержащих соединений и доказатель ство наличия фторидиона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 Минерализация хлор и бромсодержащих органических соеди нений и доказательство хлорид и бромидионов . . . . . . . . . . . . . 199 Минерализация йодсодержащих органических соединений и доказательство йодидионов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199 Идентификация фторотана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199 Спирты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 Получение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201 Химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201 Кислотные свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 Основные свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 Нуклеофильное замещение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 Образование этилацетата . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 Реакции окисления . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203 Простые эфиры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205 Химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206 Сложные эфиры (алифатические) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208 Альдегиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209 Химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 Реакции окисления . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 Нуклеофильное присоединение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211 Полимеризация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212 Конденсация с фенолами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213 Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214 Раствор формальдегида . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214 Хлоралгидрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215 Метенамин. Гексаметилентетрамин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216 Углеводы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218 Физикохимические, химические свойства и методы анализа . . . . . . . 221 Реакции на спиртовые гидроксилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221 Реакции на альдегидную группу (полуацетальный гидроксил) . . 221 Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222 Декстроза (глюкоза) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222 Сахароза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224 Сахар молочный, или лактоза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224

Стр.631

Оглавление 631 Глава 6. Соли алифатических карбоновых кислот и оксикислот , аскорбиновая кислота, алифатические аминокислоты и их производные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225 Соли алифатических карбоновых кислот . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225 Определение подлинности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227 Аскорбиновая кислота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230 Определение аскорбиновой кислоты в инъекционных растворах . . . . . 231 Аминокислоты и их производные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231 Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235 Глутаминовая кислота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235 Аминалон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235 Метионин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236 Цистеин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236 Пеницилламин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236 Цистеин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238 Метионин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238 Пеницилламин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238 Тетацинкальция раствор для инъекций 10% . . . . . . . . . . . . . . . . 238 Пирацетам . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239 Глава 7. Производные βлактамидов и аминогликозидов . . . . . . . 241 βЛактамиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242 Пенициллины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242 Строение, физические и физикохимические свойства . . . . . . . . 243 Ингибиторозащищенные пенициллины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252 Зависимость между строением и биологическим действием пенициллинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253 Химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . . . . . . . 255 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265 Цефалоспорины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270 Строение, физические и физикохимические свойства, при менение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270 Химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273 Карбапенемы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284 Монобактамы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286 Аминогликозиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286 Строение, физические и физикохимические свойства . . . . . . . . 287 Химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293 Стрептомицина сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294 Канамицина моносульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297 Гентамицина сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298 Амикацина сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298

Стр.632

632 Оглавление Глава 8. Производные терпенов и циклопентанпергидрофе нантрена . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301 Производные терпенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301 Физические и физикохимические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Производные моноциклических терпенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 Химические свойства и контроль качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 Левоментол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 Левоментола раствор в ментил изовалерате (валидол) . . . . . . . 309 Терпингидрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309 Производные бициклических терпенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 Химические свойства и контроль качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 Камфора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 Бромкамфора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315 Раствор сульфокамфокаина 10% для инъекций . . . . . . . . . . . . . . 317 Производные моноциклических дитерпенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320 Производные циклопентанпергидрофенантрена . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322 Классификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322 Гестагенные (лутоидные) гормоны и их полусинтетические аналоги . . 328 Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328 Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328 Кортикостероиды и их полусинтетические аналоги . . . . . . . . . . . . . . . . 331 Фторпроизводные преднизолона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 Андрогенные гормоны и полусинтетические анаболические ЛС . . . . . 336 Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336 Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336 Эстрогенные гормоны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338 Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338 Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339 Сердечные гликозиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340 Строение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341 Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345 Несовместимость гликозидов сердечного действия . . . . . . . . . . 348 Методы количественного определения кардиоактивных сте роидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349 Циклогексанолэтиленгидриндановые соединения (витамины груп пы D) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350 Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 352 Методы анализа качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Глава 9. Производные фенолов, хинонов , ароматических кис лот, фенолокислот, ароматических аминокислот . . . . . . . . . . . . . . 354 Группа фенолов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 Способы получения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 Химические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357

Стр.633

Оглавление 633 Производные паминофенола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366 Химические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367 Производные хинона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369 Тетрациклины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373 Ароматические кислоты и аминокислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380 Способы получения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380 Ароматические кислоты и их производные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388 Амиды салициловой кислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393 Эфиры салициловой кислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394 Ароматические аминокислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395 Глава 10. Производные арилалкиламинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402 Классификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403 Общие химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404 Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414 Производные фенилалкиламинов и оксифенилалкиламинов . . . . . . . 414 Эфедрина гидрохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414 Адреналина гидротартрат и норадреналина гидротартрат . . 417 Изопреналин (изадрин) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419 Производные оксифенилалифатических аминокислот . . . . . . . . . . . . . . 419 Леводопа и метилдопа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419 Производные арилоксипропаноламинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 420 Анаприлин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 420 Производные нитрофенилалкиламинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421 Хлорамфеникол (левомицетин) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421 Йодированные производные арилалифатических аминокислот . . . . . . 423 Тиреоидин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423 Глава 11. Производные бензолсульфониламидов . . . . . . . . . . . . . . 425 Бензолсульфониламиды антибактериального действия (химиотера певтические средства) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 430 Бензолсульфониламиды антидиабетического и диуретического дей ствия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 432 Общие физикохимические и химические свойства . . . . . . . . . . 433 Химические свойства, обусловленные частными особенностя ми производных сульфаниламида . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 438 Глава 12. Производные фурана, бензопирана, пиррола, пира зола, имидазола, индола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441 Производные 5нитрофурана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441 Производные бензопирана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 445 Производные кумарина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 445 Хромановые соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 449 Фенилхромановые соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 451 Производные пиррола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 453

Стр.634

634 Оглавление Витамины группы В12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 453 Физические и физикохимические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . 455 Методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 455 Стабильность и хранение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456 Производные пиразола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456 Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 458 Антипирин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 458 Метамизол натрия. Анальгин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 460 Пропифеназон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 461 Фенилбутазон. Бутадион . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 462 Производные имидазола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 464 Производные индола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 467 Анализ качества индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . 469 Индометацин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 469 Резерпин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 470 Глава 13. Производные пиридина и тропана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 473 Производные пиридина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 473 Общие реакции на незамещенный цикл пиридина . . . . . . . . . . . . . . . . . 476 Анализ качества индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . 478 Изониазид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 478 Фтивазид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 481 Никотиновая кислота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 482 Никотинамид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 482 Никетамид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 483 Пикамилон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 483 Пиридоксина гидрохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 484 Нифедипин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 484 Производные тропана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 485 Производные тропина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 485 Производные экгонина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 487 Химические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 487 Анализ качества индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . 488 Атропин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 488 Тровентол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 489 Кокаина гидрохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 489 Глава 14. Производные хинолина и изохинолина . . . . . . . . . . . . . . . 491 Производные хинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 491 Производные цинхонана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 491 Общие химические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . . 493 Количественное определение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 494 Производные 8оксихинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 495 Общие химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . 496 Частные химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . 496 Методики количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497

Стр.635

Оглавление 635 Производные 4аминохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497 Производные 4хинолона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 498 Производные изохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501 Производные бензилизохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501 Папаверина гидрохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501 Дротаверина гидрохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 503 Производные фенантренизохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 504 Морфин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 504 Кодеин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 508 Синтетические аналоги морфина по фармакологическому действию . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 509 Глава 15. Производные пиримидина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 510 Классификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 510 Производные пиримидин2,4,6триона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 510 Производные лактамной формы барбитуровой кислоты . . . . . . . . . . . . 511 Производные лактимной формы барбитуровой кислоты . . . . . . . . . . . . 513 Общие физикохимические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 514 Общая схема синтеза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 514 Химические свойства и характерные типы реакций . . . . . . . . . 515 Частные реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 518 Контроль чистоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 519 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 520 Производные пиримидин4,6диона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521 Химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . . . . . . . 522 Количественное определение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 522 Производные пиримидин2,4диона (урацила) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 522 Химические свойства и характерные типы реакций . . . . . . . . . 522 Частные реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 525 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 525 Глава 16. Производные пурина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 527 Классификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 527 Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 531 Частные реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 536 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 537 Глава 17. Производные пиримидинотиазола, птеридина , изо аллоксазина, фенотиазина, бензодиазепина . . . . . . . . . . . . . . . . . . 539 Производные пиримидинотиазола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 539 Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 540 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 543 Производные птеридина (пиразинопиримидина) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 545 Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 547 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 547

Стр.636

636 Оглавление Антивитамины фолиевой кислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 548 Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 549 Количественное определение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 549 Производные изоаллоксазина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 550 Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 550 Количественное определение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 553 Производные фенотиазина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 553 Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 554 Частные реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 557 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 557 Производные 1,4бензодиазепина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 558 Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 560 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 562 Глава 18. Опиоидные анальгетики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 564 Механизм действия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 565 Фармакологическое действие опиоидных агонистов . . . . . . . . . 565 Опиоидные пептиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 566 Энкефалины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 568 βЭндорфин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 568 Динорфины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 569 Опиоидные рецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 569 Взаимодействие препарата с рецепторами . . . . . . . . . . . . . . . . . 570 Другие рецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 571 Механизм действия опиоидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 571 Правило морфина (фармакофор) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 573 Влияние структуры на активность препарата . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 575 Классификация опиоидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 578 Опиаты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 578 Естественные опиаты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 578 Морфин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 578 Кодеин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 579 Тебаин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 579 Полусинтетические производные морфина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 580 Производные тебаина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 583 Теории связывания с мюрецепторами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 584 Бимодальное связывание рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 585 Модели связывания для сильного агониста . . . . . . . . . . . . . . . . . . 585 Модели связывания для морфина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 586 Модели связывания для агонистов/антагонистов смешанного действия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 586 Влияние группы –OH при С14 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 587 Связывание опиоида орипавинового типа с мюрецептором . . . 587 Синтетические опиоиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 588 Морфинаны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 588 Декстрометорфан . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 589 Буторфанол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 590

Стр.637

Оглавление 637 Бензоморфаны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 590 Пентазоцин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 591 Дезоцин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 591 Фенилпиперидины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 592 Соотношение «структура—активность» фенилпиперидинов . 592 Бемидоны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 593 Продины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 594 Десметилпродин и болезнь Паркинсона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 595 4Анилидопипериды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 596 Дифенилпропиламины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 597 Атипичные опиоиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 599 Трамадол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 599 Тапентадол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 600 Глава 19. Биологические лекарственные препараты . . . . . . . . . . . 601 Общая характеристика группы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 601 Регуляторные особенности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 602 Различия между биоаналогами и воспроизведенными лекарственны ми средствами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 603 Классификация биопрепаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 603 Особенности контроля качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 605 Подлинность и количественное определение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 605 Безопасность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 606 Аналитические подходы к контролю препаратов пептидной и белко вой природы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 606 Определение общего белка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 607 Инсулин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 610 Модификации инсулина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 611 Эритропоэтин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 615 Модификации эритропротеина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 616 Интерферон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 619 Фактор свертывания крови VIII (октоког альфа) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 621 Вакцина гриппозная инактивированная . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 623

Стр.638