2 влИЯнИе TLR-АГОнИстОв нА ЭКсПРессИЮ в АнтИГен-ПРезентИРУЮЩИХ КлетКАХ целевОГО БелКА-АнтИГенА, зАКОдИРОвАннОГО в АденОвИРУснОМ веКтОРе 1 биологии им. <...> Ф. гамалеи» Минздрава России, 123098, Москва Нереплицирующиеся рекомбинантные аденовирусные векторы (rAd) представляют собой одну из самых перспективных платформ для создания генетических вакцин. ген целевого антигена, вставленный в rAd-вектор, транскрибируется в клетках вакцинированного человека, в частности, в дендритных клетках и макрофагах, являющихся эффективными антиген-презентирующими клетками (АПК). <...> Продукция целевого антигена в организме человека продолжается в течение 2–3 недель после введения rAd-вектора, кодирующего антиген. <...> Мы предположили, что наряду с перечисленными иммуностимулирующими эффектами, сочетанное применение агониста TLR и rAd, кодирующего целевой антиген, может приводить к усилению продукции целевого антигена в АПК. <...> В данной работе показано иммуноадъювантное действие TLR4-агониста (Иммуномакс) при иммунизации мышей BALB/c конструктом rAd-HA, содержащим ген гемагглютинина вируса гриппа H1N1. <...> В условиях культуры клеток in vitro установлено, что прямое действие агониста TLR4 на антиген-презентирующие дендритные клетки достоверно повышает их эффективность в индукции ответа антиген-реактивных Т-клеток, секретирующих интерферон-гамма. <...> Изучена экспрессия в дендритных клетках и макрофагах белковых антигенов, закодированных в rAd. <...> На примере трех белков – цитоплазматического, мембранного и секреторного – показано, что TLR4-агонист, действительно, усиливает продукцию целевого белка в АПК. <...> При этом увеличиваются как содержание целевого антигена в каждой клетке, производящей антиген, так и количество АПК, синтезирующих данный антиген. <...> Сравнение Иммуномакса с агонистами различных TLR позволило установить, что агонисты TLR2, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8 и TLR9 усиливают, а агонист TLR3, напротив, угнетает экспрессию целевых белков, закодированных в rAd. <...> Ключевые слова <...>