96 Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2016, Том 161, № 1 НОВЫЕ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ КОНСТРУКЦИИ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СТАБИЛЬНЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ К ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИМ ТОКСИНАМ В МЕТИЛОТРОФНЫХ ДРОЖЖАХ PICHIA PASTORIS Ю.А. <...> М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ Предложен способ получения стабильных Fabфрагментов антител в дрожжевой систе ме Pichia pastoris. <...> Ранее были получены Fabфрагменты антител, способных нейтролизо вывать фосфорорганические токсины. <...> Определение сайтов деградации Fabфрагментов и установление эндогенных протеаз, осуществляющих деградацию, позволило получить оптимизированные генетические конструкции для экс прессии тяжелой цепи антител (IgG1) и легких цепей как каппа, так и лямбда изотипа. <...> При совместной котрансформации векторов были получены Fabфрагменты антител к фосфорорганическим токсинам без протеолитической деградации конечного препарата. <...> Ключевые слова: каталитические антитела, фосфорорганические соединения, Fab фрагменты антител, система экспрессии в Pichia pastoris, выделение рекомбинантных белков Антитела являются одним из основных компо нентов адаптивного иммунитета. <...> Благодаря фундаментальным исследова ниям молекулярных основ взаимодействия анти ген—антитело, достижениям генетической инже нерии и биотехнологии целый ряд препаратов на основе антител уже широко применяется в кли нической практике для лечения социально зна чимых заболеваний. <...> Таким об разом, использование каталитических антител Адрес для корреспонденции: smirnov@mx.ibch.ru. <...> Для отобранных антител, в частности А5 и А17, было установлено, что ковалентной мо дификации подвергаются разные аминокислотные остатки: для антитела А17 — остаток Y37 легкой цепи, а для антитела А5 — Y33 легкой цепи, что свидетельствует о принципиально разных меха низмах действия рассматриваемых абзимов [4]. <...> Для сравнения механизмов катализа изучаемых антител и получения их вариантов с улучшенны ми кинетическими <...>