11, № 3 одНоВреМеННое ВоздеЙстВИе НесколЬкИМИ АНтИсМЫслоВЫМИ олИГоНуклеотИдНЫМИ ПроИзВодНЫМИ, еГо ЭФФектИВНостЬ НА ПрИМере лИПИдНоГо оБМеНА МЫШИ с. <...> Пирогова, 2 Цель исследования: на примере мыши показать возможность регуляции липидного обмена одновременным воздействием несколькими антисмысловыми олигонуклеотидными производными (АСО), адресованными на мРНК близко взаимосвязанных и задействованных в регуляции липидного обмена белков. <...> Материал и методы: самки мышей линии C57BL/6J, олигонуклеотидные производные длиной 13 и 20 нуклеотидов, защищенные от действия нуклеаз наличием межнуклеотидных фосфоротиоатных связей и блоками LNA-нуклеотидов (Locked nucleic acids) на 5′- и 3′-концах; стандартные методы количественного определения аполипопротеидов: апоВ и липопротеидов: холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. <...> После трехкратного еженедельного введения АСО в комбинации (3) уровень ХС ЛПНП относительно контроля снижался на 25 % и на 42 % улучшалось соотношение ХС ЛПВП/ХС ЛПНП. <...> При последующем введении АСО с одновременным переходом на жировую диету, через неделю в случае комбинаций (2) и (3) уровень ХС ЛПНП был в 1,5 и 3,5 раза ниже, чем в контроле, а соотношение ХС ЛПВП /ХС ЛПНП лучше в 2 и 5 раз соответственно. <...> Одновременно в случае комбинаций (2) и (3) наблюдалось существенное снижение концентрации ТГ, которое достигало почти двукратного в комбинации (3). <...> Данные эффекты проявляются при трехкратном увеличении содержания жира в рационе животных. ошевский сергей Иванович – канд. хим. наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека, e-mail: oshevski@bionet.nsc.ru рагино Юлия Игоревна – д-р мед. наук, проф., зав. лабораторией клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний, e-mail: ragino@mail.ru каштанова елена Владимировна <...>