МЕХАНИЗМЫ ПРАЙМИРОВАНИЯ РЕСПИРАТОРНОГО ВЗРЫВА НЕИТРОФИЛОВ (90,00 руб.)

Л~ьъ9о<{ На правах рукописи МИЛЛЕР АННА ВИКТОРОВНА МЕХАНИЗМЫ ПРАИМИРОВАНИЯ РЕСПИРАТОРНОГО ВЗРЫВА НЕИТРОФИЛОВ 03.00.02 - Биофизика Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Пущино - 2004 Работа выполнена в Пущинском государственном университете на базе Института биофизики клетки РАН. <...> Полиморфноядерные нейтрофильные гранулоциты (нейтрофилы) участвуют во врожденном иммунном ответе и обеспечивают первую линию защиты организма от вторгшихся бактерий. <...> Миграция нейтрофилов в очаг острого воспаления происходит в градиенте хемотаксических факторов, таких как N-формил-Мет-Лей-Фен (ФМЛФ). <...> Связывание хемотаксического пептида ФМЛФ со своим рецептором, сопряженным с гетеротримерным G белком, запускает каскад внутриклеточных процессов, с последующим развитием респираторного взрыва. <...> Респираторный, или дыхательный, взрыв нейтрофилов представляет собой массированный выброс активных форм кислорода при усиленном потреблении кислорода и глюкозы. <...> За его развитие ответственен мембранный фермент NADPH оксидаза, осуществляющий перенос электронов от внутриклеточного NADPH на молекулу экзогенного кислорода [McPhail et al., 1984]. <...> Активация фермента приводит к падению концентрации NADPH в клетке, что активирует окисление глюкозы через гексозо-монофосфатный шунт (ГМШ) - основной поставщик NADPH в нейтрофилах [Nessel et al., 1998]. <...> Известно, что передача сигнала от рецептора ФМЛФ на NADPH оксидазу идет по фосфоинозитидному пути с участием фосфолипазы С (ФЛС), инозитол-1,4,5трисфосфата, Са2+ и протеинкиназы С [по Thelen et al., 1993]. <...> Кроме того, было показано участие каскада митоген-активируемых протеинкиназ (MAPKs) [Rane et al., 1997] и фосфотидилинозитол-3-киназы (ФИЗК) [Ward et al., 2000]. <...> Сначала нейтрофилы взаимодействуют с агентами, которые не активируют клетку, а переводят ее в состояние готовности к ответу [Hallett & Lloyds, 1997 <...>