120 УДК 577.151 ПОВРЕЖДЕНИЕ ДНК БЕНЗО[а]ПИРЕНОМ УХУДШАЕТ ЕЕ МЕТИЛИРОВАНИЕ ДНК-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗОЙ МЫШИ DNMT3A2 О. <...> Громова1 (1кафедра химии природных соединений химического факультета МГУ; 2химический факультет Нью-Йоркского университета, США; email: gromova@genebee.msu.ru) Изучено влияние повреждения ДНК бензо[а]пиреном (одним из самых распространенных канцерогенов) на функционирование укороченной изоформы метилтрансферазы Dnmt3a (Dnmt3a2). <...> При помощи модельных 30-звенных субстратов выявлено, что повреждения, нарушающие структуру сайта узнавания Dnmt3a или мешающие контактам каталитической петли фермента с малой бороздкой ДНК, резко снижают скорости метилирования. <...> Показано, что в выбранных условиях PWWP-домен метилтрансферазы Dnmt3a2, сродство которого к ДНК меньше, чем у каталитического домена, не влияет на катализ. <...> Классификация фермента: EC 2.1.1.37 Метилирование ДНК по пятому положению цитозина в CpG-последовательностях – важная эпигенетическая модификация, от которой зависят стабильность хроматина, импринтинг генов, дифференциация клеток и регуляция экспрессии генов [1–3]. <...> Нарушение распределения метилированных CpGпоследовательностей в клетке (рисунка метилирования) напрямую связывают с развитием онкологических заболеваний [4]. <...> Рисунок метилирования устанавливает de novo ДНК-метилтрансфераза (МТаза) Dnmt3a, которая переносит метильные группы с кофактора, S-аденозил-L-метионина (AdoMet), на остатки цитозина-мишени в обеих цепях ДНК и превращает AdoMet в S-аденозил-L-гомоцистеин (AdoHcy). <...> В настоящее время неизвестен точный механизм действия МТазы Dnmt3a, однако выявлены некоторые особенности этого фермента: склонность к олигомеризаци [5, 6], кооперативный характер связывания с ДНК [7], низкая скорость реакции по сравнению с прокариотическими МТазами [8, 9], способность метилировать и другие динуклеотидные CpX-последовательности помимо CpG [10] и др. <...> МТаза Dnmt3a, как и другие МТазы млекопитающих, имеет две области: С-концевой каталитический домен (Dnmt3a-CD <...>