Н А
У Ч Н О - П Р
А
К
Т И Ч Е С К И Й
Ж У
Р Н А
Л
Д
ИАГНОСТИКА
10'2013
КЛИНИЧЕСКАЯ
ЛАБОРАТОРНАЯ
• БИОМАРКЕРЫ
ПРИ РАЗЛИЧНЫХ
ФОРМАХ ПАТОЛОГИИ
www.medlit.ru
Издательство «МЕДИЦИНА»
Стр.1
На правах рекламы
6403.indd 1
26.06.2013 10:59:19
Стр.2
ОАО «ИЗДАТЕЛЬСТВО
"МЕДИЦИНА"»
Д
Журнал основан в январе 1955 г.
Почтовый адрес
ОАО «Издательство"Медицина"»
115088, Москва,
ул. Новоостаповская, д. 5, стр. 14
Телефон редакции:
8-495-430-03-63,
E-mail: clin.lab@yandex.ru
Зав. pедакцией Л. А. Шанкина
ОТДЕЛ РЕКЛАМЫ
Тел. 8-499-264-00-90
Ответственность за достоверность
информации, содержащейся в рекламных
материалах, несут рекламодатели
Редактор Л. И. Федяева
Художественный редактор
М. Б. Белякова
Переводчик В. С. Нечаев
Корректор А.В. Малахова
Технический редактор Т. В. Нечаева
Сдано в набор 17.07.2013.
Подписано в печать 02.10.2013.
Формат 60 Ч 88⅛.
Печать офсетная.
Печ. л. 9,00 + 0,50.
Усл. печ. л. 9,31.
Уч.-изд. л. 10,57.
Заказ 604.
E-mail: oao-meditsina@mail.ru
WWW страница: www.medlit.ru
ЛР N 010215 от 29.04.97 г.
Все пpава защищены. Ни одна часть этого издания
не может быть занесена в память компьютеpа
либо воспpоизведена любым способом
без пpедваpительного письменного pазpешения
издателя.
Журнал "Клиническая лабораторная диагностика"
представлен в следующих между
народных информационно-справоч ных
изданиях: Index Medicus; Analytical Abstracts;
Biological Abstracts; Chemical Abstracts;
Index to Dental Literature; INIS Atomindex
(International Nuclear Information System);
Nutrition Abstracts, and Reviews;
Ulrich’s International Periodicals Directory.
Отпечатано в ООО "Подольская
Периодика", 142110, г. Подольск,
ул. Кирова, 15
Подписной тираж номера 1168 экз.
Индекс 71442 — для индивидуальных
подписчиков
Индекс 71443 — для пpедпpиятий
и оpганизаций
ISSN 0869-2084. Клин. лаб. диагностика.
2013. № 10. 1—72.
«Издательство"МЕДИЦИНА"»
PЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ:
В. В. АЛАБОВСКИЙ (Воронеж), А. Н. АРИПОВ (Ташкент),
В. Е. ВЫСОКОГОРСКИЙ (Омск), А. Ж. ГИЛЬМАНОВ
(Уфа), Д. А. ГРИЩЕНКО (Красноярск), В. С. ГУДУМАК
(Кишинев), В. А. ДЕЕВ (Киев), С. А. ЕЛЬЧАНИНОВА
(Барнаул), И. А. ЗАЛИЗНЯК (Красноярск), А. И. КАРПИЩЕНКО
(Санкт-Петербург), К. П. КАШКИН (Москва),
И. А. КИРПИЧ (Архангельск), Г. И. КОЗИНЕЦ (Москва),
А. В. КОЗЛОВ (Санкт-Петербург), В. Г. КОЛБ (Минск),
Г. В. КОРШУНОВ (Саратов), Г. М. КОСТИН (Минск),
В. Н. МАЛАХОВ (Москва), Д. Д. МЕНЬШИКОВ (Москва),
В. И. НИГУЛЯНУ (Кишинев), Е. Н. ОВАНЕСОВ (Москва),
А. Б. ОСТРОВСКИЙ (Хабаровск), Ю. В. ПЕРВУШИН (Ставрополь),
И. В. ПИКАЛОВ (Новосибирск), Р. П. САВЧЕНКО
(Пенза), Д. Б. САПРЫГИН (Москва), С. Н. СУПЛОТОВ (Тюмень),
О. А. ТАРАСЕНКО (Москва), И. С. ТАРТАКОВСКИЙ
(Москва), Р. Т. ТОГУЗОВ (Москва), А. Б. УТЕШЕВ (Алматы),
Л. А. ХОРОВСКАЯ (Санкт-Петербург), С. В. ЦВИРЕНКО
(Екатеринбург), А. Н. ШИБАНОВ (Москва), В. Л. ЭМАНУЭЛЬ
(Санкт-Петербург), Г. А. ЯРОВАЯ (Москва)
ИАГНОСТИКА
КЛИНИЧЕСКАЯ
ЛАБОРАТОРНАЯ
PЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:
Главный pедактоp В. В. МЕНЬШИКОВ
С. С. БЕЛОКРЫСЕНКО, А. Б. ДОБРОВОЛЬСКИЙ,
В. В. ДОЛГОВ, Г. Н. ЗУБРИХИНА, А. А. ИВАНОВ, С. А. ЛУГОВСКАЯ,
А. Ю. МИРОНОВ, В. Т. МОРОЗОВА, А. С. ПЕТРОВА,
Л. М. ПИМЕНОВА (ответственный секретарь),
Л. М. СКУИНЬ, В. Н. ТИТОВ (зам. главного редактора),
А. А. ТОТОЛЯН, И. П. ШАБАЛОВА
10
2013
KLINICHESKAYA LABORATORNAYA DIAGNOSTIKA
ЕЖЕМЕСЯЧНЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
ОКТЯБРЬ
Стр.3
КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА, № 10, 2013
СОДЕРЖАНИЕ
БИОМАРКЕРЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ
ПАТОЛОГИИ
Герштейн Е.С., Короткова Е.А., Пророков В.В., Кушлинский
Н.Е. Ассоциированные с опухолью протеазы – прогностические
маркеры колоректального рака ............. .
Делекторская В.В., Козлов Н.А., Чемерис Г.Ю. Клиникоморфо-логический
анализ нейроэндокринных новообразований
гастроэнтеропанкреатической системы ..... .
Доненко Ф.В., Кабиева А.О., Эфферт Т. Сывороточные опухольспецифические
факторы – необходимое условие роста
опухоли в организме ............................. .
Отпущенников А.А., Хвостова Е.П., Красильников С.Э., Гуляева
Л.Ф. Исследование экспрессии генов ферментов
метаболизма андрогенов при доброкачественной гиперплазии
предстательной железы ....................... .
Соловых Е.А., Караогланова Т.Б., Кушлинский Н.Е., Янушевич
О.О. Матриксные металлопротеиназы и воспалительные
цитокины в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным
пародонтитом с различными конструкционными
материалами реставраций зубов и зубных
рядов ............................................... .
Кушлинский Н.Е., Тимофеев Ю.С., Генерозов Э.В., Наумов В.А.,
Соловьев Ю.Н., Булычева И.В., Алиев М.Д. Ассоциации
одиночных нуклеотидных полиморфизмов cо злокачественными
и пограничными опухолями костей . . . . . . . .
Булычева И.В., Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Алиев М.Д.
Экспрессия молекуларно-биологических маркеров в высокодифференцированной
хондросаркоме и пограничных
хрящевых опухолях . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Бабкина И.В., Кузнецов И.Н., Соловьев Ю.Н., Руссо Е.Ю., Тен
Е.А. Факторы ангиогенеза в сыворотке крови при опухолях
костей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Макарова А.С., Лазаревич Н.Л. Нарушение функций внутриклеточных
сигнальных путей и их возможное влияние
на чувствительность гепатоцеллюлярных карцином к сорафенибу
........................................... .
Щербаков А.М., Стефанова Л.Б., Якушина И.А., Красильников
М.А. Сигнальный путь β-катенина и устойчивость
клеток рака молочной железы к гипоксическим условиям
.................................................. .
Любимова Н.В., Томс М.Г., Фу Р.Г., Бондаренко Ю.В. Клиническое
значение определения нейроспецифических белков
в сыворотке крови больных с опухолями головного
мозга ............................................... .
3
10
13
16
CONTENTS
Biomarkers under different forms of
pathology
Gershtein E.S., Korotkova E.A., Prorokov V.V., Kushlinskii N.E. Tumor
associated proteases – prognostic markers of colorectal
cancer
Delektorskaya V.V., Kozlov N.A., Chemeris G.Yu. Clinic-morphological
analysis of neuroendocrine neoplasms of the gastroenteropancreatic
system
Donenko F.V., Kabieva A.O., Efferth T. Tumor-specific blood serum
factors as determinants of tumor growth
Otpuschennikov A.A., Khvostova E.P., Krasilnikov C.E., Gulyaeva
L.F. Gene expression of androgen metabolising enzymes in
benign prostatic hyperplasia
Solovyh E.A., Karaoglanova T.B., Kushlinskii N.E., Yanushevich
O.O. Matrix metalloproteinases and inflammatory cytokines
in the oral fluid of patients with chronic generalized periodontitis
various structural materials restoration of teeth and
dentition
18
Kushlinskii N.E., Timofeev Yu.S., Generozov E.V., Naumov V.A.,
Soloviev Yu.N., Boulytcheva I.V., Aliev M.D. Аssociations of
single nucleotide polymorphisms with bone tumors
22
Boulytcheva I.V., Kushlinskii N.E., Soloviev Yu.N., Aliev M.D. Expression
of molecular in low-grade chondrosarcomas and cartilaginous
tumors with uncertain differentiation
25
31
Babkina I.V., Kuznetsov I.N., Soloviev Yu.N., Russo E.Yu., Ten E.A.
Angiogenic factors in the blood serum of bone tumors patients
Makarova
A.S., Lazarevich N.L. Deregulation of signaling pathways
involved in sorafenib resistance of hepatocellular carcinoma
34
Scherbakov
A.M., Stefanova L.B., Yakushina I.A., Krasilnikov M.A.
β-catenin signaling pathway and the tolerance of breast cancer
cells to hypoxic conditions
37
Lyubimova N.V., Toms M.G., Fu R.G., Bondarenko Yu.V. Clinical
value of neurospecific protein determination in blood serum
of brain tumour patients
40
Вниманию авторов!
С 1 сентября 2013 г. начинается подписка на журнал
«Клиническая лабораторная диагностика»
на I полугодие 2014 г.
Индекс журнала для индивидуальных подписчиков – 71442,
для предприятий и организаций – 71443
в Каталоге агентства «Роспечать».
© ОАО «Издательство "Медицина"», 2013
2
Стр.4
Дорогие читатели!
Поиск, исследование и практическое использование определения опухолевых маркеров
– молекул, отличающих опухолевую клетку от нормальной и помогающих в диагностике
опухолей и наблюдении за ходом болезни, – имеют уже более чем полувековую
историю. Первоначальные надежды на то, что опухолевая клетка может синтезировать
какие-то новые белки, не свойственные ни одной из нормальных тканей, не оправдались,
однако обнаружено множество молекул, которые либо вырабатываются опухолевыми
клетками в значительно больших количествах, чем нормальными, либо продуцируются
ими эктопически, часто в результате дедифференцировки и активации эмбриональных
процессов. В результате длительных исследований и тщательного отбора лишь некоторые
из этих молекул стали классическими серологическими маркерами для дифференциальной
диагностики и мониторинга различных злокачественных новообразований, но
без их исследования уже нельзя представить современный диагностический и лечебный
процесс.
Несколько позднее внимание исследователей привлекли тканевые (клеточные или молекулярные)
маркеры, характеризующие индивидуальные особенности опухоли, специфику
ее «биологического поведения» и регуляции и определяемые непосредственно в
опухолевой ткани или субклеточных фракциях. В клинической практике исследование
биологических маркеров должно было либо прогнозировать течение болезни на ранних
стадиях, либо помочь в назначении специфического лечения. И действительно, успехи в
этой области исследований и современный уровень знаний о молекулярных механизмах
возникновения и развития опухолей, их чувствительности или резистентности к различным
препаратам и воздействиям уже позволили в некоторых случаях осуществить переход
от усредненных стандартных схем терапии к так называемой, персонализированной
медицине, т. е. назначению лечения в соответствии с индивидуальными особенностями
больного и биологическими характеристиками опухоли. Особенно актуальным исследование
биологических маркеров опухолей стало в последние годы, после появления и бурного
развития так называемой таргетной терапии – использования препаратов, специфически
подавляющих активность конкретных регуляторных молекул.
3
Стр.5
КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА, № 10, 2013
В настоящем номере журнала обобщены результаты многолетних исследований сотрудников
Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, посвященных
предклиническому изучению и внедрению в клиническую практику новых биологических
маркеров опухолей, характеризующих такие их фундаментальные свойства,
как неограниченная пролиферация, инвазия и метастазирование, способность противостоять
апоптозу, чувствительность к внешним и эндогенным регуляторам. Многие из
этих исследований (например, изучение рецепторов эпидермального фактора роста и их
эффекторных белков) были начаты задолго до появления в клинике препаратов, мишенями
которых они являются.
Большое внимание уделено опухолеассоциированным протеазам, в первую очередь
семейству матриксных металлопротеиназ и системе активации плазминогена – ключевым
регуляторам процессов инвазии и метастазирования и значимым факторам прогноза при
различных онкологических заболеваниях, а также проблеме опухолевого ангиогенеза,
его роли в патогенезе и прогрессии опухолей и современному состоянию антиангиогенной
терапии.
Один из интереснейших разделов посвящен анализу современных представлений о механизмах
гормонорезистентности опухолей и возможных путях их преодоления. Кроме
того, представлен многообразный опыт изучения тканевых маркеров в оценке клинического
течения и прогноза ряда онкологических заболеваний.
Детальное и иллюстративное представление собственных данных сочетается с анализом
современной литературы по рассматриваемым вопросам, поэтому данный номер
журнала «Клиническая лабораторная диагностика» не только представляет несомненный
интерес для исследователей и клиницистов, но и может служить учебным пособием для
студентов медицинских вузов и биологических факультетов.
Директор Российского онкологического
научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН
академик РАН
М.И. Да выд о в
4
Стр.6