Активные противомикробные молекулы (528,00 руб.)

Стр.3

Стр.284

Стр.285

Стр.286

УДК 615 ББК 52.64 С79 Р е ц е н з е н т ы: С. М. Напалкова, доктор биологических наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Н. В. Пчелинцева, доктор химических наук, профессор кафедры органической и биоорганической химии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Саратовский национальный исследовательский университет им. Н. Г. Чернышевского» Н. В. Зык, доктор химических наук, профессор, лаборатория Биологически активных органических соединений (БАОС) химического факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова», заслуженный деятель науки Российской Федерации Степаненко И. С. С79 Активные противомикробные молекулы : монография / И. С. Степаненко, С. А. Ямашкин.—Электрон. изд.—М. : Лаборатория знаний, 2023.—288 с. — Систем. требования: Adobe Reader XI ; экран 10".— Загл. с титул. экрана.—Текст : электронный. ISBN 978-5-93208-602-5 В монографии представлен обширный материал по химической структуре и микробиологическим свойствам основных противомикробных соединений—дезинфектантов, антисептиков, консервантов. Современные стратегии поиска противомикробных соединений и исследования их активности показаны на примере замещенных 1𝐻-индолиламинов. Особое внимание уделено классификации, структуре и антибактериальному действию природных антибиотиков. Детально обсуждена актуальная проблема возникновения резистентности микроорганизмов во взаимосвязи с механизмом действия антибиотиков. Монография рассчитана на исследователей в области микробиологии и фармакологии, преподавателей медицинских вузов, а также может быть полезна практическим врачаминфекционистам, аспирантам и студентам, интересующимся противомикробными препаратами. УДК 615 ББК 52.64 Деривативное издание на основе печатного аналога: Активные противомикробные молекулы : монография / И. С. Степаненко, С. А. Ямашкин.—М. : Лаборатория знаний, 2023.—285 с. : ил.— ISBN 978-5-93208-246-1. В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений, установленных техническими средствами защиты авторских прав, правообладатель вправе требовать от нарушителя возмещения убытков или выплаты компенсации ISBN 978-5-93208-602-5 © Лаборатория знаний, 2023

Стр.3

ОГЛАВЛЕНИЕ Список сокращений и условных обозначений . . . . . . . . . . . . . . . . Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Глава 1 Природные, химически модифицированные, синтетические противомикробные и противогрибковые препараты на основе различных классов соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.1. Фенолы и их производные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.2. Кислоты и их производные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.3. Ароматические диамидины и бигуаниды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 11 21 27 1.4. Поверхностноактивные вещества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33 1.5. Альдегиды и формальдегидвысвобождающие соединения . . . . . . 39 1.6. Антимикробные красители . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 1.7. Хиноны и их производные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 1.8. Галогены и галогенсодержащие соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 1.9. Производные хинолина и изохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 1.10. Спирты и их производные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 1.11. Окислители и соединения, увеличивающие проницаемость . . . . 60 1.12. Аминопроизводные ди, три, тетрауксусных кислот . . . . . . . . . . . 61 1.13. Пермеабилизирующие соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 1.14. Производные тяжелых металлов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65 1.15. Анилиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70 1.16. Прочие антимикробные и противогрибковые препараты . . . . . . . 72 Глава 2 Поиск новых антимикробных соединений и методы оценки их свойств. Некоторые современные исследования . . . . . . . . . . 84 2.1. Новые соединения на основе замещенных 1Ниндол4, 5, 6, 7иламинов и прогнозирование их противомикробной актив ности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84 2.2. Противомикробное действие N(индолил)ацетоацетиламидов и пирролохинолинов in vitro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87 2.3. Противомикробное действие N(индолил)ацетоацетиламидов и пирролохинолинов in vivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98 2.4. Зависимость биологической активности индолиламидов, енами нокетонов, пирролохинолинов от элементного состава и строе ния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99 3 5 7

Стр.284

284 Оглавление 2.5. Биологическая безопасность соединений на основе замещенных 1Ниндол4, 5, 6, 7иламинов in vitro и in vivo . . . . . . . . . . . . . 104 2.6. Определение типа противомикробного действия соединений на основе замещенных 1Ниндол4, 5, 6, 7иламинов . . . . . . . . . . 107 2.7. Новый метод определения типа противомикробного действия новых соединений с антимикробной активностью . . . . . . . . . . . . . 108 2.8. Влияние на генетический аппарат микробной клетки соедине ний на основе замещенных 1Ниндол4, 5, 6, 7иламинов . . . 113 Глава 3 Природные антибиотики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 3.1. Классификация антибиотиков . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 3.2. Углеводсодержащие антибиотики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116 Производные моносахаров . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117 Аминогликозиды, или аминоциклитолы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118 Прочие N и Сглюкозиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122 3.3. Макроциклические лактоны и лактамы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123 Макролидные антибиотики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124 Полиеновые антибиотики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124 Другие макроциклические лактоны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 Антибиотикимакролактамы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 3.4. Хиноны и хиноноподобные соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 Линейные конденсированные полициклические соединения . . . 126 Производные нафтохинонов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127 Производные бензохинона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127 3.5. Антибиотики производные аминокислот, пептиды и пептолиды 127 Антибиотики, содержащие аминокислотные и беталактамовые фрагменты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128 Антибиотикигомопептиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128 Гетеромерные пептиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129 Антибиотикипептолиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129 Высокомолекулярные антибиотики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129 3.6. Азотсодержащие гетероциклические соединения . . . . . . . . . . . . . . 130 Моноядерные гетероциклические соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . 130 Конденсированные гетероциклические соединения . . . . . . . . . . . . 130 Антибиотикиалкалоиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130 3.7. Кислородсодержащие гетероциклические антибиотики . . . . . . . . 131 Пятичленные кислородсодержащие гетероциклы . . . . . . . . . . . . . . 131 Шестичленные кислородсодержащие гетероциклы . . . . . . . . . . . . . 131 Соединения, состоящие из нескольких Огетероциклов . . . . . . . . 131 3.8. Алициклические антибиотики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132 Производные моноциклических соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132 Олиготерпены . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132 3.9. Ароматические антибиотики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132 Производные бензола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133 Конденсированные ароматические соединения . . . . . . . . . . . . . . . 134 Другие ароматические соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134

Стр.285

Оглавление 285 3.10. Алифатические антибиотики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 Производные алканов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 Производные алифатических карбоновых кислот . . . . . . . . . . . . . . 135 Алифатические соединения с гетероатомом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 3.11. Холестериноподобные антибиотики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136 Глава 4 Механизм действия антимикробных средств и механизмы раз вития резистентности к ним . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137 4.1. Механизмы действия антимикробных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . 137 Подавление синтеза клеточной стенки микроорганизмов . . . . . . . 138 Подавление синтеза бактериальных белков . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140 Подавление синтеза бактериальных нуклеиновых кислот . . . . . . . 141 Нарушение функции цитоплазматической мембраны микроорга низмов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 4.2. Механизмы развития резистентности к противомикробным пре паратам . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144 Формирование антибиотикорезистентности за счет модифика ции мишени действия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145 Формирование антибиотикорезистентности за счет инактивиру ющих ферментов микробной клетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147 Формирование антибиотикорезистентности за счет нарушения проницаемости микробной клетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 Заключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155 Приложение 1 Характеристика тестштаммов исследованных микроорга низмов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 Приложение 2 Чувствительность исследованных бактериальных штаммов к традиционным антибиотикам . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176 Список литературы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243

Стр.286