.АРХИВ СТАТЕЙ

Показано, что инъекция ИЛ-1 (препарат беталейкин) в дозе 3 мкг/кг за 22 ч до пролонгированного (21 ч) воздействия низкоинтенсивного (10 мГр/мин) гамма-излучения в дозе 12.6 Гр приводит к снижению количества двунитевых разрывов ДНК в клетках селезенки мышей через 4 мес после облучения до контрольных значений, а также к снижению количества двунитевых разрывов ДНК, индуцированных дополнительным острым облучением в дозе 6 Гр. Полученные результаты свидетельствуют о том, что ИЛ-1 способен увеличивать эффективность работы систем, снижающих количество двунитевых разрывов ДНК в клетках селезенки мышей, в отдаленные сроки после пролонгированного низкоинтенсивного облучения.

Аналоги ГАМК, содержащие фенильный (фенибут) и пара-хлорфенильный (баклофен) заместители, в дозе 20 мг/кг проявляют ноотропную активность: улучшают выработку УРПИ и замедляют его естественное угашение с течением времени, оказывают антиамнестическое действие на моделях амнезии, вызванной скополамином и максимальным электрошоком. Толилсодержащий аналог ГАМК (толибут; 20 мг/кг) проявляет антиамнестические свойства только на модели электрошокиндуцированной амнезии. Баклофен и в меньшей степени толибут уменьшают выраженность судорог, вызванных электрошоком — оказывают противосудорожное действие. Все изученные арилпроизводные ГАМК проявляют нейропротективные свойства на модели максимального электрошока: сокращают длительность комы и время до восстановления спонтанной двигательной активности, а также уменьшают выраженность амнезии рефлекса пассивного избегания и поведенческого дефицита в тесте “открытое поле” у крыс, подвергшихся электрошоку. В наибольшей степени нейропротективные свойства выражены у фенилсодержащего аналога ГАМК фенибута.

Разработана экспериментальная модель оценки нарушений функций ЦНС у лабораторных животных после тяжелого отравления оксидом углерода. Показано, что на фоне нормализации состояния лабораторных животных после острой интоксикации развиваются когнитивные нарушения. Нарушения долговременной памяти развиваются на 1-е и 14-е сутки, а нарушения кратковременной памяти — на 1, 7 и 14-е сутки после воздействия. Нарушения обучаемости регистрируются на 8-е сутки интоксикации при начале обучения лабораторных животных через 7 сут после воздействия.

Трехдневным крысятам, у которых выделительная система еще не достигла функциональной зрелости, вводили хлорид лития (85, 255 и 255+127 мкг/кг) или дексаметазон (0.2 и 2 мг/кг). Оба препарата замедляли рост животных и проявление ими реакции негативного геотаксиса. Полулетальная доза хлорида лития составила 255 мкг/кг, терапевтический индекс 3. Следовательно, соли лития могут быть высокотоксичными для формирующегося организма даже в относительно невысоких дозах.

Исследованы психотропные свойства новых фторсодержащих производных тетрагидрокарбазолов (соединений СА-7043х и СА-7050х) на аутбредных мышах CD1 и трансгенных мышах 5xFAD с моделью болезни Альцгеймера. Установлено когнитивно-стимулирующее, а также анксиолитическое действие веществ в дозе 5 мг/кг. В тесте “новая клетка” на мышах CD1 показано положительное влияние соединений на угашение ориентировочной реакции. Вещество СА-7043х оказывает противотревожное действие на мышей CD1 в тесте “открытое поле” и проявляет когнитивно-стимулирующую активность в тесте “узнавание новой локализации известного объекта”, а соединение СА-7050х в тех же тестах обладает когнитивно-стимулирующей и анксиолитической активностью у нетрансгенных мышей 5xFAD.

Оценивали уровень экспрессии генов, кодирующих отдельные субъединицы ионотропного ГАМКА-рецептора, при острой и хронической интоксикации этанолом. Выявлено статистически значимое уменьшение экспрессии гена Gabrb1 (на 38%) в гиппокампе крыс после хронического, в течение 1 мес, воздействия этанола. При остром воздействии этанолом обнаружено увеличение уровня экспрессии генов Gabrb1 (в 1.7 раза), Gabra1 (в 3.8 раза), Gabra4 (в 6.5 раза) и уменьшение — гена Gabra2 (в 1.4 раза). У предварительно алкоголизированных крыс после острого воздействия этанола обнаружено увеличение экспрессии генов Gabrb1 (в 1.7 раза) и Gabra5 (в 8.7 раза). Достоверного влияния острого и хронического воздействия этанола на уровень экспрессии гена Gabra3 не выявлено.

В опытах на крысах показано, что нейроспецифические пептидные препараты уменьшают выраженность неврологического дефицита, восстанавливают структуру индивидуального поведения животных с разной устойчивостью к гипоксии и проявляют антиоксидантное действие при хроническом ишемическом повреждении головного мозга, протекающего на фоне раннего и позднего ишемического прекондиционирования.

В экспериментах in vitro показано, что гепарин, адсорбируемый активированными углями, способен связывать антитела к нативной и односпиральной ДНК из разведенного пула сывороток c высоким их содержанием. Таким образом, гепарин, вводимый при гемосорбции в качестве антикоагулянта, может обладать дополнительной терапевтической активностью, обусловленной его взаимодействием с различными субстанциями, принимающими участие в острой и хронической воспалительной реакции, включая ДНК- и РНК-связывающие вещества, провоспалительные цитокины, компоненты комплемента, факторы роста и др. Перспективной является разработка гепаринсодержащих углеродных адсорбентов для терапии ряда воспалительных и аутоиммунных заболеваний.

Исследовалась реакция гемопоэтических стволовых клеток и прогениторных гемопоэтических клеток на введение симпатолитика резерпина у здоровых мышей линии C57Bl/6 и с циклофосфаниндуцированной лейкопенией. Показано, что через 7 мин после введения резерпина количество долгоживущих гемопоэтических стволовых клеток (Lin—Sca-1+c-kit+CD34—) в костном мозге здоровых мышей увеличивается, через 2 ч после назначения симпатолитика высокий уровень долгоживущих гемопоэтических стволовых клеток сохраняется, одновременно расширяется фракция короткоживущих гемопоэтических стволовых клеток (Lin—Sca-1+c-kit+CD34+) и прогениторных гемопоэтических клеток (Lin—Sca-1+c-kit+). Резерпин не влияет на мобилизацию гемопоэтических стволовых клеток и прогениторных гемопоэтических клеток в кровь, но увеличивает уровень сывороточного гранулоцитарного КСФ, при этом количество метамиелоцитов и нейтрофильных гранулоцитов в крови возрастает (через 2 ч после введения). Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и прогениторных гемопоэтических клеток костного мозга от мышей-доноров линии C57Bl/6, получавших резерпин, мышам-реципиентам линии СВА с 5-фторурацилиндуцированной лейкопенией ускоряет регенерацию гранулоцитарного ростка у реципиентов. В условиях введения циклофосфана резерпин уменьшает количество короткоживущих гемопоэтических стволовых клеток, увеличивает число прогениторных гемопоэтических клеток в костном мозге у мышей линии C57Bl/6, вызывает мобилизацию прогениторных гемопоэтических клеток в кровеносное русло.

На модели хронического БЦЖ-гранулематозного воспаления у мышей (без деструктивных процессов в паренхиме легких и гранулемах) исследована структура протеогликанов в легких и содержание общих гликозаминогликанов в сыворотке крови. Максимальное содержание сульфатированных гликозаминогликанов в легких отмечено на 30-е сутки после инфицирования и связано с их участием в процессах инициации гранулемогенеза и развитии гранулем. Максимальное содержание общих гликозаминогликанов в сыворотке крови, выявленное на 90-е сутки после инфицирования мышей, совпало с минимальным содержанием сульфатированных гликозаминогликанов в легких. Такое соотношение гликозаминогликанов в крови и легких может быть обусловлено преобладанием фрагментов низкомолекулярного гиалуронана, усиливающих воспаление и фиброзирование легких, наблюдаемых к концу эксперимента (180-е сутки после инфицирования).

Индукция долговременной потенциации в гиппокампе крыс приводит к кратковременной активации транскрипционного фактора p53 с последующей его деградацией. Исследовали влияние ингибитора деацетилазы Sirt1 (негативного регулятора p53) EX-527 и ингибитора p53-зависимой транскрипции пифитрина- на уровень белка p53 и мРНК его гена-мишени S100B при долговременной потенциации. Пифитрин- ограничивал увеличение количества мРНК S100B после тетанизации, что подтверждает значительный вклад p53 в регуляцию S100B при долговременной потенциации. EX-527 полностью предотвращал деградацию p53 и увеличивал экспрессию S100B, индуцированные тетанизацией. Таким образом, Sirt1 регулирует стабильность p53 и экспрессию его генамишени S100B в гиппокампе крыс при долговременной потенциации.

Изучены противосудорожные эффекты сочетанного применения ноотропа цитиколина, обладающего нейрорегенеративной и нейропротективной активностью, и антиэпилептического средства вальпроата, широко применяемого в лечении эпилепсии, на модели острых генерализованных судорог, вызванных пентилентетразолом (75 мг/кг внутрибрюшинно) у крыс-самцов Вистар. Показано, что сочетанное внутрибрюшинное введение цитиколина и вальпроата в минимально действующих дозах (70 и 300 мг/кг соответственно) усиливает противосудорожные свойства обоих препаратов.

В нейрофизиологических экспериментах на крысах изучено влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона (частота 40 ГГц, мощность 0.01 мВт) на фоновые и вызванные электрическим раздражением твердой мозговой оболочки разряды конвергентных нейронов спинального ядра тройничного нерва. Десятиминутное воздействие излучения на область кожных рецептивных полей нейронов ядра нерва обратимо подавляло оба вида их импульсной активности. Второе и третье предъявления электромагнитного излучения с интервалом 10 мин были неэффективными. Полученные данные позволяют предполагать, что одним из механизмов антимигренозного действия электромагнитного излучения, наблюдаемого в клинике, может быть угнетение возбудимости нейронов спинального ядра тройничного нерва.

Исследовано влияние внутрибрюшинного введения крысам-самцам Вистар дельта-сониндуцирующего пептида в дозах 40, 120 и 360 мкг/кг за 1 ч до начала опыта на процессы свободнорадикального окисления в печени, активность аминотрансфераз и концентрацию общего белка в сыворотке крови в условиях иммобилизационного стресса. Установлено, что при остром стрессе в гомогенизате печени пептид в дозе 40 мкг/кг повышал активность каталазы и СОД на фоне увеличения концентрации МДА. При введении пептида в остальных дозах существенных сдвигов не наблюдалось. При хроническом стрессе наибольшие эффекты пептида также проявлялись в дозе 40 мкг/кг: снижалась активность каталазы и СОД на фоне уменьшения концентрации МДА, активность аминотрансфераз и концентрация белка не изменялись. В дозе 120 мкг/кг пептид снижал активность СОД и уровень МДА, увеличивал концентрацию общего белка и снижал активность АсАТ. Увеличение дозы до 360 мкг/кг нивелировало эффекты пептида.

Изучали динамику показателей эритропоэза мышей линии CBA в период гестации на фоне введения железосвязывающего препарата и исследовали механизмы угнетения эритроидного ростка костного мозга. Показано, что введение дефероксамина в дозе 1 г/кг приводит к развитию гипоплазии эритроидного ростка кроветворения. Угнетение костномозгового эритропоэза проявляется снижением уровня гемоглобина, числа ретикулоцитов, эритроцитов и эритрокариоцитов. При этом наблюдаются снижение функциональной активности прекурсоров эритропоэза, уменьшение секреции эритропоэтически активных гуморальных факторов миелокариоцитами костного мозга. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности применения дефероксамина для моделирования железодефицитной анемии при беременности.

Экспериментально показано, что блокирование NO-синтазы неспецифическим блокатором нейрональной NO-синтазы L-NAME перед выработкой условного оборонительного рефлекса аверсии на пищу замедляет скорость обучения виноградных улиток. Экзогенные доноры NO нитропруссид натрия и динитрозильный комплекс железа, наоборот, ускоряют обучение. Хроническое введение специфического ингибитора растворимой гуанилатциклазы ODQ также ускоряет обучение. Полученные результаты свидетельствуют, что в исследованном нами виде обучения NO модулирует процесс формирования условного рефлекса.

Разработан и испытан новый аппаратно-программный комплекс для регистрации амплитуды акустической стартл-реакции у грызунов. Проведенные эксперименты показали, что базовые параметры акустической стартл-реакции у лабораторных крыс и предстимульное торможение в условиях стандартного предъявления звука аналогичны результатам, полученным другими исследователями на оборудовании зарубежных производителей. Особенностью разработанного оборудования является относительно невысокая стоимость, сочетающаяся с возможностью проведения исследований на свободноподвижных особях, причем для анализа данных экспериментов может использоваться программное обеспечение, находящееся в открытом доступе.

Постепенное охлаждение гомойотермных организмов вызывает у них замедление и остановку дыхания и сокращений сердца. При глубоком охлаждении даже относительно слабое искусственное дыхание снижает нижний температурный порог жизни на 4.5-5оС и позволяет сохранить минимальное снабжение кислородом сердца и, соответственно, всего организма. Это позволяет восстановить функции сердечно-сосудистой системы и жизнь животного при смертельном охлаждении без внешнего отогревания.

Путем конститутивной экспрессии продукта экзогенного гена ретиноблаcтомы (pRb) в полипотентных мезенхимных клетках линии 10Т1/2 получены стабильные линии, гиперпродуцирующие функционально активный или неактивный мутантный pRb. Клетки с экспрессией функционального экзогенного pRb показывают повышенную чувствительность к индукции жировой дифференцировки, тогда как продукция неактивной формы экзогенного белка тормозит жировую дифференцировку. Полученные линии могут служить экспериментальной моделью для изучения роли pRb в детерминировании жировой дифференцировки.

Исследованы особенности постнатального морфогенеза кожи и ее придатков у потомства самок мышей, подвергшихся на ранних сроках беременности переносу активированных in vivo клеток селезенки. Выявлено обратимое очаговое выпадение волос на 17-й день постнатального развития у потомства. В коже наблюдалось уменьшение числа волосяных фолликулов и сальных желез, межклеточного вещества, количества клеток, в том числе тучных клеток в дерме, и превалирование нейтрофилов. После скрещивания самцов и самок потомства в последующих поколениях также наблюдалась очаговая алопеция. Следовательно, стимуляция материнской иммунной системы на ранних сроках беременности приводит к нарушению пре- и постнатального морфогенеза кожи потомства, развитию очаговой алопеции, которая становится наследуемым признаком.

Гистологическими и морфометрическими методами изучена структура артериального русла плаценты. Установлено, что в сосудах хориальной пластины и стволовых ворсин формируется гладкомышечный регуляторный комплекс. Эти образования генетически детерминированы и являются одним из вариантов компенсаторно-приспособительных преобразований артерий плаценты для осуществления адекватного плацентарно-плодного кровоснабжения в норме и при недоразвитии органа.

При сравнительном исследовании стенки аорты, коронарных артерий и артерий основания головного мозга (a. basilaris) в нестабильных атеросклеротических поражениях впервые удалось выявить внутри- и внеклеточные отложения Chlamydia pneumoniae. В интиме нормальных участков сосудистой стенки хламидии не обнаруживались, а в стабильных атеросклеротических бляшках выявлялись в крайне незначительном количестве или отсутствовали. Нестабильная бляшка с внутри- и внеклеточными колониями Chlamydia pneumoniae характеризуется инфильтрацией ее покрышки и участков интимы, соседствующих с атероматозным ядром, мононуклеарными клетками, среди которых преобладают Т-лимфоциты. На основании полученных данных высказана гипотеза о том, что Chlamydia pneumoniae могут играть важную роль в развитии иммуновоспалительных процессов в сосудистой стенке и способствовать дестабилизации и прогрессивному развитию атеросклеротических бляшек у человека.

У крыс линии Август, обладающих повышенной активностью системы NO, и у крыс Вистар моделировали аллоксановый сахарный диабет и через 15 сут изучали влияние блокады синтеза NO при помощи курсового введения L-NNA на -клетки островков Лангерганса. Токсическое действие диабета на -клетки и островки у крыс было сходным: содержание активных -клеток в островках уменьшалось до 15-20%, а количество островков — до 24-29% от контроля. L-NNA ограничивал гибель -клеток и островков у крыс Август в большей степени, чем у крыс Вистар: количество островков у крыс Август восстанавливалось до 81%, а у крыс Вистар — до 60% от исходного уровня, активность -клеток у первых сохранялась на контрольном уровне, а у вторых оставалась ниже контрольного в 2 раза. Предполагается, что менее выраженный защитный эффект L-NNA у крыс Вистар связан с чрезмерным снижением уровня NO, который необходим для процессов регенерации -клеток.

Рассмотрены результаты длительного биомедицинского мониторинга 1998-2012 гг. по изучению биотропного влияния космической погоды. Выявлено резкое изменение параметров статистических распределений в середине 2005 г., не соответствующее традиционной “привязке” биомедицинских данных к классической синусоиде изменения числа солнечных пятен в течение цикла солнечной активности. Рассмотрены особенности динамики космической погоды 2001-2012 гг. и сделано предположение о том, что наблюдаемая смена статистических распределений соответствует адаптационной реакции биосферы на нестандартные геофизические особенности 24-го цикла солнечной активности и возможное длительное понижение солнечной активности вплоть до 2057 г.

Методом спектрофотометрии исследована активность дыхательных ферментов электрон-транспортной цепи митохондрий НАДН-коэнзим Q1-оксидоредуктазы (комплекс I), цитохром C-оксидазы (комплекс IV) и цитратсинтазы в гомогенате четырехглавой мышцы бедра старых крыс при введении в рацион животных оливкового масла. Сниженная с возрастом активность комплексов I и IV восстанавливалась до уровня молодых животных после 6-недельного потребления оливкового масла. Активность цитратсинтазы с возрастом не изменялась. Показано положительное влияние оливкового масла на жирнокислотный состав мышечной ткани старых животных. Сниженное с возрастом содержание суммарных мононенасыщенных жирных кислот и повышенное содержание суммарных полиненасыщенных у старых крыс восстанавливалось до уровня, достоверно не отличавшегося от такового у молодых особей.

Исследовано влияние инсулина на выживаемость клеток множественной миеломы человека линий RPMI1640, RPMI8226 и IM9, различающихся по степени дифференцировки. Установлено, что экзогенный инсулин может по-разному влиять на выживаемость и рост опухолевых клеток. Воздействие одного инсулина не усиливает жизнеспособность миеломных клеток, а в сочетании с факторами роста, содержащимися в сыворотке, усиливает ее. Наиболее чувствительными к факторам роста сыворотки являются клетки IM9, имеющие иммунофенотип (CD138+, CD38–, CD45+, CD56–, CD19+), наименее чувствительными — клетки RPMI1640 и RPMI8226 с иммунофенотипом (CD138+, CD38+, CD45–, CD56±, CD19–). Исследование экспрессии генов показало, что в клетках IM9 уровень экспрессии мРНК IRA значительно ниже, чем в клетках RPMI1640 и RPMI8226.

Экспериментально изучены клеточно-опосредованный гемолиз и индекс адгезивности нозокомиальных штаммов P. аeruginosa. Наиболее высокий выход гемоглобина регистрировали после центрифугирования взвеси эритроцитов и бактериальных клеток при 37оC. Все культуры отнесены к высокоадгезивным вариантам. Связь степени адгезивности штаммов P. aeruginosa и лизиса эритроцитов проявлялась только при “пассивном” контакте между клетками. Показано отсутствие корреляции между клеточно-ассоциированным и обусловленным секретируемыми факторами гемолизом. Предполагается, что цитотоксичность изученных штаммов P. aeruginosa определяют эффекторы третьего типа секреции ExoU и ExoS.

Выделяемые ферментативным методом культуры клеток из амниона терминальной плаценты преимущественно состоят из экспрессирующих цитокератин-7, CD90 и CD73 эпителиальных клеток, которые, обладая высоким уровнем жизнеспособности, имеют низкий пролиферативный потенциал. Адгезивные культуры клеток из пуповины (вартонов студень) на начальных этапах культивирования, несмотря на фибробластоподобную форму клеток и экспрессию свойственных мезенхимным стромальным клеткам поверхностных маркеров, также характеризуются высокой степенью гетерогенности, о чем свидетельствует присутствие значительной доли цитокератинэкспрессирующих клеток. Ворсинчатый хорион терминальной плаценты является источником клеток, обладающих наиболее характерной морфологией и иммунофенотипическим профилем резидентных мультипотентных мезенхимных стромальных клеток, которые, сохраняя высокий уровень жизнеспособности in vitro, имеют больший пролиферативный потенциал.

При помощи иммуногистохимического метода с двойной меткой и конфокального лазерного сканирующего микроскопа установлено, что рецептор врожденного иммунитета TLR4 экспрессируется преимущественно нейронами межмышечного (ауэрбахова) сплетения пищеварительного тракта крысы, тогда как ноцицептивный ванилоидный рецептор TRPV1 — нейронами подслизистого (мейсснерова) сплетения. Использование тройного иммуноокрашивания антителами выявило коэкспрессию TLR4 и TRPV1 в собственных энтеральных нейронах ободочной кишки крысы. Результаты свидетельствуют о возможности функционального взаимодействия Toll-подобных и ванилоидных рецепторов на уровне одиночной нервной клетки.

Выявлено увеличение фибробластного колоние- (КОЕ-Ф) и кластерообразования (КлОЕ-Ф) и пролиферативной активности мезенхимных предшественников под влиянием специфических ингибиторов JNK и p53. Влияние блокаторов JNK и p53 на дифференцировку прогениторных элементов не обнаружено.

Эффективность клонирования мультипотентных стромальных клеток (ЭКО-МСК) костного мозга мышей линии СВА и численность МСК в бедренной кости через 1 сут после однократного введения in vivo (но не in vitro) кагоцела (активного вещества противовирусного препарата “Кагоцел®”) возрастала в 1.4 раза (дозы 50-80 мкг) и в 4.6 раза (доза 250 мкг). При использовании дозы 50 мкг/мышь максимальное увеличение ЭКОМСК наблюдалось уже через 1 ч после введения кагоцела как интактным мышам, так и мышам, уже получавшим препарат в течение 3 сут (в 2 и в 1.7 раза соответственно). При пероральном приеме кагоцела в дозе 250 мкг/мышь ЭКО-МСК возрастала втрое меньше, чем при внутрибрюшинном введении, и соответствовала результатам перорального приема Поли (I:С). Кагоцел при введении in vivo вызывал в первичных культурах костномозговых стромальных клеток появление мРНК провоспалительных цитокинов ИФН-, ИЛ-1 и ИЛ-8. Уже через 1 ч после введения кагоцела в дозах 30-50 мкг и 250 мкг (как интактным, так и уже получавшим препарат в течение 3 сут) в их сыворотке крови увеличивалась до 1.5 и 2 раз соответственно концентрация ИЛ-2, ИЛ-5, ИЛ-10, ГМ-КСФ, ИФН-, ФНО-, ИЛ-4 и ИЛ-12. Через 3 ч концентрации цитокинов возвращались к норме и вновь возрастали к 24 ч, не достигая, однако, величин, наблюдавшихся через 1 ч после введения препарата. Полученные данные свидетельствуют о том, что лечебный и профилактический эффект кагоцела наряду с его ранее показанной способностью стимулировать синтез - и -интерферонов в течение нескольких дней, может быть обусловлен способностью этого препарата уже через 1 ч повышать ЭКО-МСК костного мозга и концентрации цитокинов в сыворотке крови, а также вызывать экспрессию генов провоспалительных цитокинов в стромальных костномозговых клетках.

В условиях in vitro продемонстрировано разнонаправленное действие цитокинов, имеющих общую -цепь (ИЛ-2, ИЛ-7, ИЛ-15), на экспрессию генов U2af1l4 и Gfi1, регулирующих альтернативный сплайсинг гена Ptprc в Т-клетках разной степени дифференцировки. Дозозависимое влияние рИЛ-2 на Т-клетки в целом имеет активирующий характер. Эффекты рИЛ-7 и рИЛ-15 на Т-клетки разной степени дифференцировки противоположны эффекту рИЛ-2: максимальные концентрации рекомбинантных форм цитокинов (ИЛ-7 и ИЛ-15) оказывают наиболее выраженный угнетающий эффект на экспрессию гена U2af1l4 и в меньшей степени — на Gfi1, ограничивая активацию покоящихся клеток. Это согласуется с их биологическим действием на Т-лимфоциты. В целом цитокины, имеющие общую -цепь (ИЛ-2, ИЛ-7, ИЛ-15), предотвращают дифференцировку наивных Т-клеток in vitro, а также ограничивают активацию примированных Т-лимфоцитов при отсутствии антигенного стимула, что может иметь значение при формировании цитокинового дисбаланса.

Научно обоснована оптимизация биобаланса интенсивности процессов свободнорадикального окисления и активности антиоксидантной защиты организма студентов путем использования биогенного соединения “Селенес+” и комплекса дополнительных физических упражнений. Установлена взаимосвязь между количественными и качественными характеристиками роста, развития, биохимического профиля, состояния сердечно-сосудистой системы и совершенствованием адаптогенеза студентов I-II курсов.

При внутривенном и пероральном введении в распределении глутарона по органам и тканям прослеживается значительная неоднородность. Соединение имеет наибольшую тропность к органам с высокой степенью васкуляризации (легкие и сердце) и элиминации (почки). Глутарон достаточно хорошо проникает через ГЭБ, что соотносится с его содержанием в жировой ткани.

На модели токсического поражения печени у крыс (CCl4 подкожно) удалось показать, что нанопрепарат селена, полученный на матрице арабиногалактана, а также частично и сам арабиногалактан профилактируют наступление оксидативного стресса, измеренного по соотношению активности процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты.

Применение комплексного фармакологического средства на основе пантогама, янтарной кислоты и хитозана приводило к изменению содержания восстановленного глутатиона, активности глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, а также некоторых NADPH-генерирующих ферментов (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и NADP-изоцитратдегидрогеназы) до уровня контрольных значений. Полученные результаты можно объяснить торможением процессов свободнорадикального окисления и нормализацией работы антиоксидантной системы вследствие реализации нейропротективного, антигипоксантного и антиоксидантного эффекта используемых соединений, их участия в регуляции клеточного метаболизма при патологии, сопряженной с развитием окислительного стресса.

Изучали влияние нитрита натрия в дозах 5 и 50 мг/кг и блокатора NO-синтаз L-NNA в дозе 20 мг/кг на течение экспериментального ишемического инсульта, вызванного окклюзией обеих сонных артерий. Нитрит натрия и блокатор NO-синтаз вводили за 1 ч до окклюзии сонных артерий и через 5 с после ишемии мозга. Установлено, что нитрит натрия в дозе 5 мг/кг оказывает протективный эффект на динамику неврологических нарушений и смертность животных. Ингибитор NO-синтаз L-NNA увеличивает неврологическую симптоматику.

Методом спектроскопии комбинационного рассеяния исследовали изменения конформации и способность гемоглобина переносить О2 и NO при активации пуринергических рецепторов эритроцитов внеклеточным АТФ. Установлено, что при добавлении АТФ (в финальной концентрации 0.1 мМ и болee) к суспензии эритроцитов меняется конформация гемопорфирина, а при финальной концентрации 1 мМ и болee также увеличивается доля оксигемоглобина и комплексов гемоглобина, связанных с NO. При активации пуринергических рецепторов эритроцитов, находящихся в крови, достоверное изменение конформации гемоглобина наблюдается только при финальной концентрации АТФ 5 мМ, что, вероятно, обусловлено буферными свойствами крови.

Исследовали роль опиоидных рецепторов в реализации кардиопротекторного эффекта хронической непрерывной нормобарической гипоксии на модели гипоксии—реоксигенации изолированных кардиомиоцитов. Адаптацию к гипоксии обеспечивали, помещая крыс на 21 сут в атмосферу с пониженным содержанием О2. Гипоксия—реоксигенация кардиомиоцитов интактных крыс вызывала гибель 23% клеток и повышение выброса ЛДГ из кардиомиоцитов. Гипоксия—реоксигенация кардиомиоцитов адаптированных крыс вызывала гибель только 2.5% клеток, а выброс ЛДГ снизился на 25%. Предварительная инкубация клеток в течение 25 мин с блокатором опиоидных рецепторов налоксоном (300 нМ) устраняла адаптивное снижение выживаемости клеток и снижение выброса ЛДГ. Следовательно, опиоидные рецепторы кардиомиоцитов участвуют в цитопротекторном эффекте хронической нормобарической гипоксии.

Сравнительный анализ эффективности глобальных тестов для оценки системы регуляции агрегатного состояния крови продемонстрировал возможность получения оперативной информации о I-II и III фазах гемостаза при работе с нативным субстратом — цельной кровью. Регистрируемые ex vivo при гемокоагуляции изменения вязкостных характеристик цельной крови позволили сформулировать концепцию перманентности фибриногенеза, как обязательного in vivo процесса, который определяет должный гемостатический потенциал — интегративную характеристику полного цикла гемокоагуляции, обеспечивающую необходимую текучесть крови и ограничение экстравазации ее компонентов при нарушении проницаемости или повреждении сосудистой стенки.

У пациентов с инфильтративным туберкулезом легких увеличение секреции IL-6, снижение продукции TGF (при лекарственной устойчивости возбудителя) при нормальном уровне секреции IL-1 мононуклеарными лейкоцитами in vitro сопровождается повышением количества CD4+CD161+IL-17A+ Th17-лимфоцитов в периферической крови. У больных с диссеминированным лекарственно-устойчивым туберкулезом легких гиперпродукция TGF способствует активации дифференцировки CD4+CD25+FoxP3+ Тreg-лимфоцитов с иммуносупрессорной активностью.

В ранние сроки (7-е сутки) развития стрептозотоцинового диабета отмечаются значительные изменения в липидном и липопротеидном составе крови крыс, сопровождающиеся гипертриглицеридемией и гиперхолестеринемией, повышением уровней ЛПОНП и ЛПНП со снижением концентрации ЛПВП. Повышение уровня насыщенной пальмитиновой жирной кислоты сопровождается снижением уровней мононенасыщенных жирных кислот (за счет олейновой кислоты), что существенно отличается от соответствующего спектра нарушений у больных сахарным диабетом. Результаты исследования свидетельствуют о том, что уже на ранних стадиях развития диабета изменения в липидном составе и пуле жирных кислот эритроцитов и гомогенатов печени имеют атеросклеротическую направленность.

На виноградных улитках изучали участие Мzeta-подобной протеинкиназы (PKMzeta) в механизмах сохранения памяти условной пищевой аверсии. Инъекции ZIP (ингибитора PKМzeta) в дозе 5 мг/кг через 2 или 10 сут после обучения вызывали нарушение памяти и развитие амнезии. Инъекции ингибитора в дозах 1.5 или 2.5 мг/кг были неэффективны. Повторное обучение животных через 11 сут после индукции амнезии приводило к формированию памяти отвергания того же вида пищи, что при первоначальном обучении. Число сочетанных раздражений пищевым и подкрепляющим стимулами при первоначальном и повторном обучении было сходным. Сделано предположение о том, что ингибирование Мzeta-подобной протеинкиназы вызывает “стирание следа” памяти, а при повторном обучении формируется новая память.

В синоатриальном узле крысы NAD+ (10 мкМ) вызывает уменьшение частоты спонтанных потенциалов действия, снижение длительности потенциалов действия и скорости медленной диастолической деполяризации, при этом наблюдается увеличение скорости фронта потенциалов действия. В волокнах Пуркинье кролика NAD+ (10 мкм) в условиях навязывания ритма вызывает снижение длительности потенциалов действия. В спонтанно активных волокнах Пуркинье NAD+ вызывает снижение частоты следования потенциалов действия, а также снижение скорости медленной диастолической деполяризации. Влияние внеклеточного NAD+ на биоэлектрическую активность пейсмекерного миокарда (синоатриальный узел) и проводящей системы сердца (волокна Пуркинье), вероятно, связано с активацией Р1- и Р2-пуринорецепторов.

Исследовали пространственную организацию потенциалов альфа-диапазона ЭЭГ у испытуемых с различным результатом выполнения тестов, требующих логического мышления. Испытуемые, достигавшие высоких результатов при выполнении когнитивных тестов, характеризовались высокой лабильностью когерентных связей потенциалов альфа-диапазона ЭЭГ, которая проявлялась в изменении их уровня и структуры в соответствии со спецификой этапа деятельности. У индивидов, показавших низкие результаты тестирования, число значимых когерентных связей и их структура на этапах деятельности существенно не изменялись.

Исследовали нейрональные механизмы формирования различных эмоционально-мотивационных состояний у крыс Вистар с различными характеристиками поведенческой активности. Стимуляция вентромедиального гипоталамуса в достоверно большей степени меняет частотные показатели импульсной активности нейронов дорсального гиппокампа, чем стимуляция латерального. Однако раздражение латерального гипоталамуса оказывает более выраженный эффект на пространственно-временные характеристики паттернов активности нейронов по сравнению со стимуляцией вентромедиального гипоталамуса. Нейроны дорсального гиппокампа у активных крыс оказались менее чувствительными к стимуляции латерального и вентромедиального гипоталамуса, чем у пассивных особей.

Цель исследования — анализ работы кабинетов профилактики артериальной гипертензии (АГ) с целью изучения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и проведения профилактических мероприятий. Материалы и методы. В исследование включено 2049 лиц (1549 женщин и 500 мужчин), обследованных в 10 кабинетах профилактики АГ Санкт-Петербурга. Использован комплекс для автоматизированной интегральной оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы «Кардиометр-МТ» ЗАО «МИКАРД-ЛАНА» (Россия). Программное обеспечение комплекса разработано при непосредственном участии ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава России и адаптировано к условиям работы кабинета профилактики АГ. Результаты. Оценен риск летальных исходов от ССЗ по шкале SCORE: очень высокий риск наблюдался в 33,7 % случаев, высокий риск — в 31,1 %, умеренный риск — в 12,4 %, низкий риск — в 19,7 % случаев. Выводы. В кабинете профилактики АГ примененная нами методика позволяет формировать базу данных и планировать проведение мероприятий первичной профилактики у лиц с факторами риска ССЗ.

Цель исследования — определить распространенность первичного гиперальдостеронизма (ПГА) в рамках рутинной практики — среди больных, обратившихся в специализированный антигипертензивный центр в связи с неконтролируемой артериальной гипертензией (АГ) или со случайно выявленными образованиями надпочечников. Материалы и методы. В анализ были включены 314 больных неконтролируемой АГ различной степени и 195 пациентов с инциденталомами, которым выполнялось определение альдостерон-ренинового соотношения (АРС), гормональное обследование, исключение других форм АГ. Результаты. Диагноз ПГА был подтвержден у 27 пациентов (8,6 % из всех обследованных больных АГ) c неконтролируемой АГ и у 17 % пациентов со случайно выявленными образованиями надпочечников. У всех из них одновременно с увеличением АРС определялось и повышение уровня альдостерона, и все они относились к группе высокого риска наличия ПГА. Выводы. Распространенность ПГА составляет 8,6 % среди пациентов с неконтролируемой АГ и 17 % у лиц с инциденталомами. При диагностике необходимо учитывать не только увеличение АРС, но и сочетание АРС с повышенным уровнем альдостерона.

Случайно выявленным образованием или инсиденталомой надпочечника называют бессимптомное образование надпочечника, выявленное с помощью визуализации области живота, выполненной по другим, не связанным с патологией надпочечника, причинам. Широкое использование таких диагностических процедур, как ультразвуковое исследование, компьютерная и магнитно-резонансная томография, привели к значительному увеличению выявления бессимптомных образований надпочечников. В связи с увеличивающимся ростом в практике врача числа пациентов с инсиденталомами надпочечника последние представляют проблему общественного здоровья. Большинство инсиденталом надпочечника доброкачественные, но необходимо тщательное обследование всех больных для исключения злокачественных и гиперфункционирующих его образований. Настоящий обзор посвящен оценке и ведению случайно выявленных образований надпочечников.

Цель исследования — проведение сравнительной оценки фактического выполнения диагностического компонента стандарта стационарной медицинской помощи больным эссенциальной артериальной гипертензией. Материалы и методы. Оценка степени выполнения диагностического компонента стандарта проводилась путем определения процента фактического применения диагностических методов от рекомендованной в стандарте кратности по данным первичной медицинской документации. В работе применялись методы контент-анализа, аналитический, статистический. Результаты. Из 44 (100 %) параметров диагностического компонента с рекомендованной стандартом кратностью в центральных районных больницах выполнялись 16 (36,4 %), в городских больницах — 18 (40,9 %), в областных и федеральных медицинских организациях — 13 (29,5 %). Из 27 параметров, которые должны применяться с кратностью 1,0, в 100 % случаев выполнялись 12 диагностических процедур, остальные 15 параметров выполнялись с кратностью 0,2–0,9. Отдельные параметры диагностического компонента стандарта в медицинских организациях выполнялись с большей кратностью, чем это требовалось по стандарту. Заключение. Выявленные дефекты при оказании стационарной медицинской помощи пациентам с артериальной гипертензией свидетельствуют о необходимости более углубленного исследования целесообразности применения рекомендованного стандартом медицинской помощи объема диагностических исследований данной патологии на разных уровнях оказания медицинской помощи.