.АРХИВ СТАТЕЙ

Вызванное психогенным стрессом торможение сократительной активности желудка сохранялось после блокады М- и Н-холинорецепторов, 2- и 1/2-адренорецепторов. Стрессорное усиление сократительной активности проксимального отдела двенадцатиперстной кишки сохранялось в условиях блокады М- и Н-холинорецепторов, 1/2-адренорецепторов. В то же время блокада указанных холино- и адренорецепторов устраняла стрессорное усиление сократительной активности дистального отдела кишки.

Изучали пролиферацию, миграцию и секрецию NO костномозговыми мультипотентными мезенхимными стромальными клетками крыс Вистар при кондиционировании в условиях гипоксии и гипергликемии и эффект эритропоэтина на данные параметры. Показано стимулирующее влияние эритропоэтина на пролиферацию клеток в норме, а также активацию пролиферации клеток в условиях гипоксии и гипергликемии. Эритропоэтин в условиях индуцированной H2O2 гипоксии приводит к отмене подавления пролиферации клеток в питательной среде с нормальным содержанием глюкозы, а в условиях гипергликемии ингибирование пролиферации клеток усиливается. Гипоксия способствует активации миграции клеток в направлении градиента ростовых факторов, а добавление в питательную среду эритропоэтина приводит к снижению миграционной активности клеток. При культивировании клеток в условиях гипоксии и гипергликемии наличие эритропоэтина стимулирует продукцию клетками NO.

В опытах на крысах Вистар проведено сравнительное исследование клеточных и тканевых реакций в легких после ингаляционного введения ЛПС E. coli 0128: B12 в виде ультрадисперсии в водно-солевой и липидной фазах. Расчетная доза токсина составила в обеих сериях 200 мг/кг массы. Через 3, 8 и 24 ч после ингаляции определяли содержание ЛПС и ФНО- в гомогенатах легких, бронхоальвеолярной жидкости и сыворотке крови, анализировали морфологические изменения в легких. Поступление ЛПС в липидной фазе по сравнению с эффектами ЛПС в водно-солевой фазе сопровождалось меньшим его содержанием в ткани легких и кровотоке, но большим — в бронхоальвеолярной жидкости, а также менее интенсивным выбросом ФНО-. Макрофагальные реакции, лейкоцитарная инфильтрация межальвеолярных перегородок и снижение содержания -антитрипсина в ткани легких были более выражены в серии с ингаляцией ультрадиспесий ЛПС в водно-солевой фазе, а повреждение альвеолярного эпителия — в серии с ингаляцией липидной фазы.

Исследовано влияние экспериментального тетрациклинового поражения печени матери на способность макрофагов различных компартментов к образованию ловушек, а также на активность внеклеточных макрофагальных ловушек у потомства. Ловушкообразующая способность оценивалась по количеству ловушек. Установлено снижение числа и угнетение активности макрофагальных внеклеточных ловушек у потомства самок с экспериментальным поражением печени. Результаты исследования позволяют заключить, что у матерей с лекарственным поражением печени рождается физиологически незрелое потомство со сниженной неспецифической резистентностью.

Длительное (4 нед) введение эстрадиола (15 мкг/кг в сутки) овариэктомированным самкам крыс Вистар наряду с развитием гипоксической формы легочной гипертонии приводило к достоверному (p<0.05) уменьшению расширительной реакции на эстрадиол (10—6 М) в изолированных перфузируемых легочных сосудах. Однако в изолированных сосудах большого круга кровообращения наблюдалось уменьшение сосудосуживающей реакции на серотонин и увеличение расширительной реакции на ацетилхолин (10—5 М) и эстрадиол (10—5 М) по сравнению с контролем. Уменьшение реактивности на эстрадиол в изолированных сосудах малого круга кровообращения может быть одной из причин прогипертензивного действия эстрадиола у самок крыс с гипоксической формой легочной гипертонии.

Длительное (4 нед) введение эстрадиола (15 мкг/кг в сутки) овариэктомированным самкам крыс Вистар наряду с развитием гипоксической формы легочной гипертонии приводило к достоверному (p<0.05) уменьшению расширительной реакции на эстрадиол (10—6 М) в изолированных перфузируемых легочных сосудах. Однако в изолированных сосудах большого круга кровообращения наблюдалось уменьшение сосудосуживающей реакции на серотонин и увеличение расширительной реакции на ацетилхолин (10—5 М) и эстрадиол (10—5 М) по сравнению с контролем. Уменьшение реактивности на эстрадиол в изолированных сосудах малого круга кровообращения может быть одной из причин прогипертензивного действия эстрадиола у самок крыс с гипоксической формой легочной гипертонии.

Для выяснения возможной роли почек в регуляции гиалуронидазной активности крови исследовали влияние десмопрессина, V2-агониста аргинин-вазопрессина. Внутрибрюшинное введение десмопрессина, как и вазопрессина, стимулировало рост гиалуронидазной активности крови крыс Вистар на 30%. На фоне водной нагрузки увеличения гиалуронидазной активности под влиянием вазопрессина и десмопрессина не наблюдалось. Обсуждается возможность секреции почками гиалуронидазы в кровь при реализации антидиуретического эффекта вазопрессина и ее роль в регуляции водного обмена.

У белых крыс, наркотизированных этаминалом натрия (40 мг/кг внутрибрюшинно) и сохраняющих спонтанное дыхание, моделировали кратковременную гипоксию, которая вызывала снижение АД и увеличение частоты разрядов диафрагмального нерва. Унилатеральная микроинъекция в зону А5 раствора селективного блокатора NMDA-рецепторов кетамина гидрохлорида (50 нл; 4 мМ) не влияла на параметры АД и частоту разрядов диафрагмального нерва. Однако на фоне блокады NMDA-рецепторов гипоксия сильнее стимулировала ритмическую активность дыхательного центра, а гипотензивная реакция становилась более выраженной. Унилатеральная микроинъекция в зону А5 раствора селективного блокатора non-NMDA-рецепторов GAMS (50 нл; 4 мМ) не изменяла фоновые АД и частоту разрядов диафрагмального нерва. В условиях блокады nonNMDA-рецепторов зоны А5 ответы исследуемых параметров у опытных крыс на гипоксию не отличались от таковых в фоне. Таким образом, у крыс активность дыхательного центра и АД при гипоксии регулируются нейронными структурами зоны А5 при участии NMDA-подтипа глутаматных рецепторов.

В хронических экспериментах на неполовозрелых кроликах методами КСВП и ПИОАЭ проведена сравнительная оценка слуховой функции после терапевтических курсов ванкомицина, гентамицина и последовательного введения ванкомицина и гентамицина по схеме, используемой в неонатологической практике. Сравнение с контрольной группой выявило ототоксическое влияние всех исследуемых антибиотиков, выражающееся в повышении звуковосприятия и более быстром убывании времени латентных периодов в диапазоне от 30 до 100 дБ. Более высокие пороги были зарегистрированы после введения только гентамицина. Ванкомицин приводил к достоверному уменьшению ответа на частоте 4 кГц. Эффект не усиливался после последующего курса гентамицина.

Работа посвящена проверке предположения о том, что химические сигналы мозгового происхождения в онтогенезе до закрытия ГЭБ участвуют в прямой эндокринной регуляции периферических органов. В качестве химических сигналов выбраны дофамин и гонадотропин-рилизинг гормон, содержащиеся в высокой концентрации в периферической крови, причем только до закрытия ГЭБ. Показано, что дофамин в той концентрации, в которой он содержится в периферической крови, ингибирует через специфические рецепторы секрецию пролактина в органотипической культуре гипофиза неонатальных крыс. При использовании органотипической культуры семенников неонатальных крыс показано, что гонадотропин-рилизинг гормон стимулирует через специфические рецепторы секрецию тестостерона. Получены доказательства того, что химические сигналы, поступающие из мозга в общий кровоток, причем только до закрытия ГЭБ, могут оказывать прямое эндокринное влияние на периферические органы.

У крыс при острой гипо- и гипергликемии по сравнению с интактными животными исходные гемодинамические и поведенческие эффекты свободного ангиотензина IV и его комплексов с функционально различными белками-носителями (транспортный белок БСА, нейроспецифический белок S100b) качественно видоизменяются. При этом свободный ангиотензин IV в условиях гипо- и гипергликемии парадоксальным образом начинает обнаруживать функции ангиотензина II (умеренная гипертензия, тахикардия, полидипсия и активация питьевого инструментального поведения). Одновременно комплексы ангиотензина IV с БСА и S100b приобретают свойства свободного ангиотензина IV (гипотензия, подавление питьевого поведения). Предполагается, что комплексы ангиотензина IV с функционально различными белками дифференцированно включаются сначала в процессы компенсации нарушений поведения и гемодинамики, вызванных острой и/или хронической гипо- и гипергликемией, а затем и в качественную трансформацию этих адаптивных процессов в устойчиво патологические с вовлечением механизмов так называемой “метаболической памяти”.

Исследовали показатели насосной функции сердца у крыс, подвергнутых усиленной двигательной активности, после введения агониста 5-НТ2В-рецепторов серотонина. У тренированных плаванием крыс показатели ЧСС в покое были меньше, а ударного объема крови и минутного объема кровообращения — больше, чем у крыс, находившихся в условиях неограниченной двигательной активности. После воздействия агониста 5-НТ2В-рецепторов серотонина у 21- и 70-дневных крыс происходит уменьшение ЧСС, ударного объема крови, минутного объема кровообращения. У 100- и 200-дневных крыс достоверных изменений показателей насосной функции сердца после введения агониста 5-НТ2В-рецепторов серотонина не наблюдалось.

Разработан новый показатель функциональной активности Ca2+ в сыворотке крови человека, основанный на проведении реакции лизиса ЭБ 10% сывороткой крови человека при 37оС в присутствии 0.55 мМ этиленгликольтетрауксусной кислоты в течение 10 мин. После инкубации определяется степень ингибирования лизиса ЭБ, при наличии ингибирования гемолитической активности комплемента менее 30% оценивается повышенная функциональная активность Са2+, от 31 до 70% — нормальная, более 71% — пониженная. Проведенные сравнительные исследования комплементактивирующей функции гетерофильных антител, реактивности системы комплемента в присутствии 0.29 М NaCl и функциональной активности ионизированного Са2+ позволяют оценивать иммунный статус человека.

При воздействии пищевой нагрузки проанализированы изменения активности ферментов, характеризующих деятельность основных метаболических путей в клетке (цикла Кребса, гликолиза, пентозофосфатного шунта) в лимфоцитах крови у девушек разных соматотипов с разным компонентным составом тела. Установлена общая закономерность — снижение у девушек всех соматотипов активности СДГ после пищевой нагрузки. Установлены также особенности, характерные для отдельных соматотипов. Только у девушек атлетического соматотипа повысилась активность ЛДГ после нагрузки. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы после нагрузки повышалась (более чем в 2 раза) только у девушек эурипластического соматотипа. Этот соматотип характеризуется максимальными значениями жирового и других компонентов тела. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа — первый фермент пентозофосфатного шунта, при активации которого усиливаются синтетические процессы, в том числе синтез липидов. Это может способствовать накоплению жирового компонента ткани (и других компонентов тела) за счет перераспределения субстратных потоков по метаболическим путям.

Проведен анализ влияния мелатонина на изменения структуры печени у устойчивых и неустойчивых к стрессу крыс, перенесших хронический стресс. Установлено, что в печени животных обеих групп отмечается увеличение количества дистрофически измененных клеток, расширение внутридольковых синусоидных капилляров, причем указанные показатели существенно выше у неустойчивых к стрессу крыс. Применение мелатонина (1 мг/кг) приводило к уменьшению выраженности дистрофических изменений и стимулировало развитие репаративных процессов в ткани печени. Эффект гормона значительно более выражен у неустойчивых к стрессу крыс, т.к. отмечается и при использовании препарата в дозе 0.2 мг/кг.

В биоптатах кожи больных атопическим дерматитом, псориазом и здоровых людей иммуногистохимическим методом в структурах кожи определяли экспрессию маркера нервных волокон PGP9.5, амфирегулина, семафорина-3А, пептида, связанного с геном кальцитонина и его рецептора, фактора роста нервов и его рецептора, вещества Р и его рецептора, анализировали частоту экспрессии. У больных атопическим дерматитом и псориазом нервные волокна проникали в эпидермис, экспрессия амфирегулина была статистически значимо выше, чем в контроле. Экспрессия семафорина-3А у больных атопическим дерматитом отмечалась статистически значимо реже, чем в контроле. Полученные данные свидетельствуют об участии амфирегулина и семафорина-3А в усилении иннервации кожи и проникновении нервных волокон в эпидермис, за счет чего эти белки опосредованно способствуют развитию зуда.

Рассмотрены предполагаемые механизмы опосредованной регуляторными Т-клетками иммуносупрессии, способствующей угнетению антигенспецифического иммунного ответа на Mycobacterium tuberculosis у больных туберкулезом легких с эозинофилией. Показано, что у пациентов с распространенными деструктивными формами туберкулеза легких с множественной устойчивостью возбудителя к противотуберкулезным препаратам на фоне эозинофилии в периферической крови возрастает количество CD4+CD25+Foxp3+ регуляторных Т-клеток с иммуносупрессорной активностью (Treg). Это сочетается с дисбалансом секреции in vitro Treg-ассоциированных цитокинов, который проявляется гиперпродукцией TGF и IL-10 при снижении секреции IL-2.

Исследовано влияние хронической скученности у крыс на возникновение депрессивноподобного поведения и изменение содержания моноаминов в структурах мозга, причастных к развитию депрессии. Показано, что скученность увеличивает длительность реакций груминга и не изменяет число пересеченных квадратов и стоек в тесте “открытое поле”. В тесте “вынужденное плавание” скученность увеличивала время иммобилизации и уменьшала длительность первого эпизода активного плавания, что свидетельствует о депрессивно-подобном поведении. Скученность вызывала уменьшение содержания дофамина в стриатуме, его метаболитов (гомованилиновой и диоксифенилуксусной кислот) и обмен дофамина в гипоталамусе и увеличивала содержание норадреналина, гомованилиновой и диоксифенилуксусной кислот в обонятельной луковице и гомованилиновой кислоты в префронтальной коре. В прилежащем ядре изменений не выявлено. Содержание серотонина не изменялось во всех исследованных структурах. Предполагается, что выявленные изменения в содержании моноаминов и их метаболитов в определенных структурах мозга могут лежать в основе депрессивно-подобного поведения, вызываемого скученностью у крыс.

Установлено, что на фоне проведения дополнительной оксигенации организма (концентрации O2 во вдыхаемой смеси 40, 60, 85 и 99%) стекловидное тело глаза у одномесячных кроликов превращается в своеобразный “резервуар” для хранения и накопления молекул кислорода. Чем выше концентрация O2 во вдыхаемой смеси, тем выше степень насыщения кислородом крови и стекловидного тела. При этом концентрация O2 40% является условно “безопасной” в отношении тканей глаза. Концентрации O2 выше 60% приводят к кумуляции молекул кислорода в полости стекловидного тела, что может являться провоцирующим фактором для развития кислородиндуцируемых заболеваний глаз.

Сравнивали синтетическую и пролиферативную активность клеток головного мозга при изолированном и сочетанном воздействии гипоксии и гиперкапнии, предшествующих фокальному ишемическому инсульту. Среднее количество участков ядрышкового организатора в нервных клетках из околоинфарктной области при воздействии нормобарической гипоксии не изменялось, а при пермиссивной гиперкапнии и гиперкапнической гипоксии — увеличивалось. Это свидетельствует об активации пролиферативной и синтетической функции в нервных клетках, что имеет большое значение в механизме нейропротекции при сочетанном воздействии гипоксии и гиперкапнии.

На модели экспериментального тревожно-депрессивного состояния, вызванного постнатальным введением крысам ингибитора дипептидилпептидазы IV метионил-2(S)-цианопирролидина, в тесте условного рефлекса активного избегания проведен сравнительный анализ обучения и сохранения навыка у самцов и самок. У крыс опытных групп обоих полов выявлено нарушение в обучении по сравнению с контрольными животными. В опытных группах самки обучались хуже самцов, тогда как в контрольных группах лучше, чем самцы. Животные опытных групп не отличались от контроля по сохранению навыка через 24 ч после обучения. Через 2 мес после обучения у контрольных самок по сравнению с контрольными самцами навык сохранялся лучше.

Представлены данные клинической эффективности применения малых доз антител к мозгоспецифичному белку S100 в комплексной терапии школьников с болевым вариантом синдрома функциональной диспепсии. Получены убедительные данные о положительном влиянии препарата на динамику эпигастральной боли, в частности, ее продолжительности. Наибольший клинический результат получен среди детей с эмоциональными расстройствами (практически 1/3 всех обследованных детей). Кроме существенного уменьшения частоты болевого синдрома и его продолжительности, клинический эффект применения у детей характеризовался нормализацией эмоционального состояния, улучшением концентрации внимания.

Исследовано влияние блокады центральных рецепторов галанина на проявления тревожности у крыс после психогенной травмы. Психогенную травму моделировали воздействием на группу крыс ситуации гибели партнера от действий хищника. Антагонист рецепторов галанина вводили интраназально непосредственно перед стрессорным воздействием. Поведение оценивали в тестах “приподнятый крестообразный лабиринт”, “парадигма свободного исследования”, “открытое поле”. Психогенная травма вызывала повышение уровня тревожности с компонентами ажитированного поведения. Блокада рецепторов галанина усугубляла выраженность поведенческих нарушений, о чем свидетельствовало появление патологических тревожных реакций, оцениваемых как проявление гипернастороженности и гипербдительности. Полученные данные указывают на участие эндогенного пула галанина в предотвращении чрезмерного развития ответа ЦНС на стрессорные стимулы, характерного для посттравматического стрессового расстройства.

Исследовано влияние блокады центральных рецепторов галанина на проявления тревожности у крыс после психогенной травмы. Психогенную травму моделировали воздействием на группу крыс ситуации гибели партнера от действий хищника. Антагонист рецепторов галанина вводили интраназально непосредственно перед стрессорным воздействием. Поведение оценивали в тестах “приподнятый крестообразный лабиринт”, “парадигма свободного исследования”, “открытое поле”. Психогенная травма вызывала повышение уровня тревожности с компонентами ажитированного поведения. Блокада рецепторов галанина усугубляла выраженность поведенческих нарушений, о чем свидетельствовало появление патологических тревожных реакций, оцениваемых как проявление гипернастороженности и гипербдительности. Полученные данные указывают на участие эндогенного пула галанина в предотвращении чрезмерного развития ответа ЦНС на стрессорные стимулы, характерного для посттравматического стрессового расстройства.

Исследован протективный эффект антиоксиданта эхинохрома А на блеомицининдуцированный пневмофиброз у крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза. Показано, что введение эхинохрома А снижало выраженность блеомицининдуцированного оксидативного стресса в легких, предотвращало развитие гипертрофии межальвеолярной соединительной ткани и лимфоидной перибронхиальной инфильтрации, нормализовало соотношение объемной плотности межальвеолярных перегородок и просветов альвеол.

Методом обратной транскрипции ПЦР в реальном времени выявлено снижение уровня экспрессии гена HIF-1 в мультипотентных мезенхимных стромальных клетках из жировой ткани человека при постоянном культивировании в условиях 1% О2 относительно стандартных условий (20% О2) и отсутствие изменений данного показателя при 5% О2. Анализ временнуй динамики содержания мРНК HIF-1 показал, что увеличение экспрессии исследуемого гена происходит на ранних этапах снижения содержания О2, а его продолжительность зависит от степени выраженности гипоксического воздействия.

Умеренная экзогенная гипергомоцистеинемия сопровождается увеличением количества лимфоцитов, в основном за счет Т-цитотоксических клеток, снижением иммунорегуляторного индекса в 2 раза, а также повышением концентрации ФНО-, ИФН-, ИЛ-17 как в сыворотке крови, так и внутри мононуклеарных клеток. При этом концентрация гомоцистеина в мононуклеарах не изменяется.

Методом иммуногистохимии с полуколичественным анализом изображений установлено, что в холангиоцитах самок крыс рецептор пролактина и трансмембранный регулятор кистозного фиброза (CFTR), повышенные в результате холестаза, быстро реагируют на его снятие, причем гиперпролактинемия по-разному влияет на степень возвращения этих белков к исходному уровню. Декомпрессия желчного протока приводит к преодолению негативного влияния гиперпролактинемии на экспрессию CFTR и позитивного — на экспрессию mrp3 в проксимальных канальцах почки. В мозговом слое почки экспрессия mrp2 снижается при индукции холестаза на фоне гиперпролактинемии и растет при его снятии. Рецептор пролактина и CFTR холангиоцитов наиболее чувствительны к снижению давления протоковой желчи. Изменения экспрессии исследуемых белков почки при снятии холестаза, очевидно, связаны со снижением влияния токсичных продуктов, выводимых почками, что преодолевает действие пролактина.

In vitro и in vivo исследовали нейропротективные и антиоксидантные свойства нового производного глутаминовой кислоты — соединения нейроглутама. На иммортализованных клетках гиппокампа мыши линии HT-22 установлено, что на модели оксидативного стресса нейроглутам проявляет нейропротективный эффект при внесении как до, так и после H2O2. Исследование in vivo показало, что у животных, получавших нейроглутам на фоне церебральной ишемии, моделируемой необратимой окклюзией общих сонных артерий, концентрация ТБК-активных продуктов в плазме крови была статистически ниже, а активность ферментов антиоксидантной защиты клеток (СОД и каталазы) — выше, чем у контрольных животных, получавших в тех же условиях физиологический раствор.

Настойки эрвы шерстистой и репешка аптечного оказывают быстрый диуретический эффект с короткой продолжительностью действия. Для настоек пижмы и бессмертника песчаного характерно быстрое развитие эффекта и пролонгированное действие, в то время как настойка толокнянки имеет длительный латентный период в сочетании с продолжительным действием. Флавоноид рутин в условиях нормогравитации стимулирует диурез только за счет канальцевого компонента, в условиях гипергравитации — за счет клубочкового и канальцевого компонентов одновременно.

Соединение РУ-792 проявляло выраженную противоишемическую активность — повышало выживаемость крыс с ишемией головного мозга, нормализовало показатели спонтанной двигательной активности и снижало неврологический дефицит в течение 3 сут после операции, превосходя по данному показателю препарат сравнения мексидол. При этом соединение РУ-792 подавляло образование диеновых конъюгатов и МДА, а также повышало активность антиоксидантного фермента глутатионпероксидазы, действуя на показатели свободнорадикального окисления у ишемизированнх крыс более выраженно, чем мексидол.

На моделях гипоксии гермообъема, УРПИ, в тесте “открытое поле”, а также в условиях принудительного плавания с утяжеляющим грузом показана ноотропная активность фракций водного экстракта надземной части лабазника обыкновенного (Filipendula vulgaris Moench), их способность увеличивать резистентность к гипоксическому воздействию, нормализовать ориентировочно-исследовательское поведение и увеличивать сохранность рефлекса при проверках после гипоксической травмы, повышать физическую работоспособность. При разделении экстракта на фракции выявлена диссоциация составляющих эффекта, что указывает на наличие специфических свойств у отдельных составляющих суммы биологически активных веществ. В наибольшей степени ноотропная активность характерна для этилацетатной фракции, которая превышает по ряду показателей эффективность экстракта растения. Выявленные эффекты, вероятно, обусловлены изменением деятельности гиппокампа под действием фенольных и тритерпеновых соединений.

На моделях гипоксии гермообъема, УРПИ, в тесте “открытое поле”, а также в условиях принудительного плавания с утяжеляющим грузом показана ноотропная активность фракций водного экстракта надземной части лабазника обыкновенного (Filipendula vulgaris Moench), их способность увеличивать резистентность к гипоксическому воздействию, нормализовать ориентировочно-исследовательское поведение и увеличивать сохранность рефлекса при проверках после гипоксической травмы, повышать физическую работоспособность. При разделении экстракта на фракции выявлена диссоциация составляющих эффекта, что указывает на наличие специфических свойств у отдельных составляющих суммы биологически активных веществ. В наибольшей степени ноотропная активность характерна для этилацетатной фракции, которая превышает по ряду показателей эффективность экстракта растения. Выявленные эффекты, вероятно, обусловлены изменением деятельности гиппокампа под действием фенольных и тритерпеновых соединений.

Производное глутаминовой кислоты глуфимет в дозе 28.7 мг/кг ограничивает снижение функциональных резервов сердца животных, подвергшихся 24-часовому стрессорному воздействию в условиях неселективного ингибирования NO-синтаз L-NAME (10 мг/кг). У стрессированных животных с блокадой синтеза NO, получавших глуфимет, прирост скоростей сокращения и расслабления миокарда, левожелудочковое давление и ЧСС при проведении пробы на адренореактивность и нагрузки сопротивлением были значительно выше, чем у не получавших препарат. По эффективности глуфимет превосходил препарат сравнения фенибут.

При помощи двойного иммунофлюоресцентного окрашивания верифицирована коэкспрессия нейропептида соматостатина с антигенпрезентирующими клетками макрофагального происхождения, экспрессирующими белки главного комплекса гистосовместимости II класса в интактном тимусе. Результаты исследования подтверждают взаимодействие нейропептидной и иммунокомпетентной систем.

Проанализированы показатели, характеризующие состояние противотуберкулезного иммунного ответа на этапе цитокинзависимой активации Т-лимфоцитов, у 90 больных туберкулезом легких до начала этиотропной терапии. Проведено иммунофенотипирование Т-лимфоцитов на наличие поверхностных маркеров IL-12R2, WSX-1, gp130 и внутриклеточного транскрипционного фактора T-bet после специфической IL-12/IL27-индукции клеток in vitro. Выявлено снижение числа CD3+T-bet+, СD3+IL-12R2+, CD3+WSX-1+gp130+ клеток и увеличение содержания Т-лимфоцитов с высокой экспрессией ингибиторной молекулы WSX-1 (CD3+WSX-1hi+gp130—, CD3+WSX-1hi+gp130+). Характер выявленных нарушений индуктивной стадии противотуберкулезного иммунного ответа не зависит от клинической формы заболевания.

Многие виды бактерий экспрессируют поверхностные белки, взаимодействующие с человеческим сывороточным альбумином (ЧСА). Одним из таких белков является PAB белок из анаэробных бактерий, который содержит альбуминсвязывающий домен в 45 аминокислотных остатков, известный как GA-модуль. GA-модули обнаружены также в последовательностях G-белка, выделенного из человеческих штаммов стрептококка групп C и G, и альбуминсвязывающего белка, выделенного из штаммов стрептококка группы G животного происхождения. GA-модуль представляет собой закрученную влево трехспиральную структуру, в которой аминокислотные остатки второй и третьей спирали участвуют в связывании с молекулой альбумина. Изучена зависимость ЧСАсвязывающей способности рекомбинантного полипептида, полученного из стрептококка группы G животного происхождения, от структуры GA-модуля. Нарушение структуры GA-модуля привело к значительному уменьшению способности рекомбинантного полипептида связывать ЧСА. Таким образом, степень аффинности ЧСА-связывающего полипептида зависит от полноценности структуры GA-модуля.

В экспериментах in vitro исследовали влияние наноразмерных частиц (4-6 нм) синтетических алмазов на экспрессию и секрецию макрофагами мышей лизосомальных катепсинов (катепсина B и D) и металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-9). Культивирование перитонеальных макрофагов в среде, содержавшей суспензии частиц наноалмазов, приводило к увеличению количества макрофагов, экспрессирующих указанные ферменты, и к стимуляции их секреции. Однако проявления этих эффектов в отношении разных ферментов существенно различались. Полученные данные указывают на способность наноалмазов модулировать функциональный статус макрофагов. Результаты исследования могут быть полезны для понимания возможной роли свойства “корпускулярности” факторов ксенобиотической природы в патогенезе заболеваний, сопряженных с их захватом макрофагами вне связи с их химической “активностью”.

При помощи иммунофлюоресцентной микроскопии изучено влияние вазоэндотелиального фактора роста (VEGF) на уровень окислительного фосфорилирования в кардиомиоцитах при экспериментальном инфаркте миокарда, вызванном диатермокоагуляцией околоконусной межжелудочковой артерии. Показано, что через 2 ч после операции в зоне инфаркта миокарда вследствие ишемии в кардиомиоцитах происходит неравномерное распределение выявляемого при данной окраске цитохрома с, локализующегося в митохондриях. Через 1 сут неравномерность окраски кардиомиоцитов выявляется и в периинфарктной зоне, а в зоне инфаркта миокарда окраска отсутствует, что свидетельствует о значительном уменьшении содержания ферментов, обеспечивающих окислительно-восстановительные реакции. Такая картина сохраняется до 14-х суток. При внутрижелудочковом введении животным VEGF интенсивность иммуногистохимической реакции существенно возрастает, достигая максимума к 7-м суткам. При блокировании активности VEGF распределение продуктов иммуногистохимической реакции было приблизительно таким же, как и при естественном течении постинфарктной репаративной регенерации. Полученные данные позволяют считать, что повышение в миокарде концентрации VEGF способствует сохранению и усилению окислительного фосфорилирования в кардиомиоцитах в постинфарктный период.

Методом атомной силовой микроскопии изучали нарушения морфологии эритроцитов и структуры их мембран в процессе длительного хранения (30 сут при 4оС) эритроцитарной взвеси. Регистрировали морфологию и наноструктуру мембран эритроцитов, биохимические показатели, показатели ионного обмена, спектры гемоглобина. На протяжении периода хранения эритроцитарной взвеси происходила трансформация морфологии эритроцитов, деструкция их мембран. К концу срока хранения образовывались необратимые формы сфероэхиноцитов и их фрагменты. В растворе гемоконсерванта увеличивались концентрации ионов калия, лактата, уменьшался рН. На 16-23-и сутки хранения начинался гемолиз, который определялся эффектом “подтекания” эритроцитов.

Актуальность. Наряду с антигипертензивным действием, агонисты имидазолиновых рецепторов, в частности, моксонидин, могут приводить к улучшению показателей липидного обмена, повышению чувствительности периферических тканей к действию инсулина, снижению уровня лептина. Вместе с тем эффективность, переносимость и плейотропные эффекты моксонидина у женщин с гипертонической болезнью (ГБ) на фоне метаболического синдрома (МС) в постменопаузе изучены недостаточно, что и послужило целью настоящего исследования. Материалы и методы. Обследовано 42 пациентки с ГБ и МС в постменопаузе (средний возраст — 52,5 ± 0,4 года). Терапия моксонидином проводилась в течение 12 недель. Определяли окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), соотношение ОТ/ОБ, индекс массы тела (ИМТ), уровень лептина, инсулина, глюкозы, липидный спектр сыворотки крови, индекс инсулинорезистентности (H�O�M�A�-��I���R���)��������и��������и����н����д����е����к����с��������ф����у����н����к����ц����и����о����н����а����л����ь����н����о����й��������а����к����т����и����в����н����о����с����т����и��������β����-����к����л����е����т����о����к��������п����о����д����ж����е����л����у����д����о����ч����н����о����й��������ж����е����-����лезы (НОМА-FB). Проводилось эхокардиографическое исследование и исследование толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий. Результаты. Помимо отчетливого антигипертензивного эффекта моксонидина, отмечены уменьшение массы тела и ИМТ, повышение холестерина липопротеинов высокой плотности и индекса НОМА-FB, уменьшились диаметр и объем левого предсердия, а также улучшилась диастолическая функция левого желудочка. Выводы. Моксонидин — эффективный антигипертензивный препарат для лечения женщин с ГБ на фоне МС в постменопаузе. На фоне лечения моксонидином зарегистрировано снижение массы тела и ИМТ, улучшение показателей углеводного и липидного обмена, улучшение показателей, характеризующих диастолическую функцию левого желудочка и уменьшение объема и диаметра левого предсердия.

Цель исследования — установить характер нарушений функционального состояния вегетативной нервной системы при первичной артериальной гипертензии (ПАГ) у подростков. Материалы и методы. У 100 подростков с ПАГ определяли тип исходного вегетативного тонуса, вегетативной реактивности и обеспечения деятельности в сопоставлении с результатами клинико-инструментального обследования. Результаты и выводы. Установлено, что изолированная симпатикотония, избыточная вегетативная реактивность и избыточное обеспечение деятельности сопровождаются более высокими показателями артериального давления (АД) и индексов времени артериальной гипертензии (АГ), а также появлением начальных признаков ремоделирования миокарда. Усиление холинергической активности ассоциировано с меньшей величиной АД и индекса времени АГ у подростков.

Цель исследования — изучение взаимосвязи показателей вариабельности сердечного ритма с суточным профилем артериального давления (АД) у больных эссенциальной гипертензией (ЭГ). Материалы и методы. Обследован 61 мужчина, страдающий ЭГ, в возрасте 30–65 лет (средний возраст 45,2 ± 7,6 года) с неосложненным течением заболевания. Для изучения состояния вариабельности сердечного ритма нами был проведен спектральный анализ кардиоинтервалограмм в покое и при проведении функциональной пробы (активного тилт-теста), а также выполнено суточное мониторирование АД (СМАД). По результатам СМАД все больные были разделены на 3 группы. В первую группу вошли 26 пациентов с нормальной степенью снижения АД в ночное время (10-20 % — дипперы); во вторую группу — 28 больных с недостаточным снижением АД ночью (< 10 % — нон-дипперы), в третью — 7 пациентов с избыточным ночным снижением АД (> 20 % — овер-дипперы). Результаты. Выявлено относительно сохранное вегетативное обеспечение сердечной деятельности у большинства пациентов, относящихся к категории дипперов и овер-дипперов. В отличие от пациентов двух вышеуказанных групп, больные, относящиеся к категории нон-дипперов, демонстрируют снижение адаптационных возможностей симпатической нервной системы, что в значительном числе случаев при ортопробе проявляется падением LF тренда на фоне адекватной реакции HF модуляций. Выводы. Нарушения суточной ритмики АД у больных ЭГ могут быть связаны с барорефлекторной недостаточностью, что находит подтверждение в дезадаптивной реакции LF тренда при ортопробе.

Цель исследования — изучить динамику артериального давления (АД) и базальной гликемии через 6 месяцев после радиочастотной аблации почечных артерий (РЧА ПА) у больных резистентной артериальной гипертензией (РАГ) в сочетании с сахарным диабетом (СД) 2-го типа. Материалы и методы. РЧА ПА проведена у 25 больных РАГ и СД 2-го типа, из них 6-месячный период наблюдения закончили 14 пациентов (5 мужчин, возраст от 43 до 63 лет). Всем больным проводились общеклинические обследования, 24-часовое амбулаторное мониторирование АД, оценка базальной гликемии, скорости клубочковой фильтрации, допплерография почечных артерий. Антигипертензивная и сахароснижающая терапия оставались стабильными в течение всего периода наблюдения. Результаты. Через 6 месяцев после РЧА ПА получен значимый антигипертензивный эффект (для офисного АД -22,7/-9,2 мм рт. ст.; p = 0,0005/0,01; для 24-ч АД -10,4/-5,2 мм рт. ст.; p = 0,01/0,02) без нарушения функции почек. Число респондеров со снижением офисного систолического АД > 10 мм рт. ст. составило 71 % (n = 10). Через 6 месяцев после РЧА ПА в среднем по группе достигнуто значимое снижение уровня базальной гликемии на 2,0 ммоль/л, увеличение числа пациентов с гликемией < 7 ммоль/л (p = 0,002) при отсутствии лиц с гликемией > 10 ммоль/л. Динамика базальной гликемии не зависела от степени антигипертензивного эффекта. Выводы. РЧА ПА у больных РАГ в сочетании с СД 2-го типа через 6 месяцев сопровождается значимым снижением АД и самостоятельным, не зависящим от выраженности антигипертензивного эффекта, благоприятным влиянием на уровень базальной гликемии, без нарушений функции почек.

Цель исследования — проверить гипотезу о том, что ренальная денервация (РД) способна устранять эффект «белого халата» (ЭБХ). Материалы и методы. Были изучены различия между офисными и среднесуточными значениями артериального давления (АД) (по данным 24-часового мониторирования) до и после РД в рамках проспективного исследования эффективности и безопасности данного метода лечения у пациентов с резистентной эссенциальной артериальной гипертензией (АГ) (регистрационный номер NCT01499810 ClinicalTrials.gov). Критерии исключения были: среднесуточное систолическое АД < 135 мм рт. ст., скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/м2, симптоматическая АГ, тяжелая сопутствующая патология. РД выполнялась в виде серии из 4–10 аппликаций радиочастотной энергии в каждой почечной артерии, в режиме контроля температуры (целевое значение — 60 ºС, максимальная мощность — 8 Ватт, длительность — 2 минуты). Результаты. РД выполнена у 53 пациентов (53,8 ± 9,6 года, 28 мужчин). Все пациенты обследованы через 1 неделю, 46 (87 %) пациентов — через 6 месяцев и 39 (74 %) — через 12���м��е��с��я��ц��е��в����п��о��с��л��е����Р��Д��.����Н��и����в����о��д��н��о��м����с��л��у��ч��а��е����н��е����в��ы��я��в��л��е��н��о����с��е��р��ь��е��з��н��ы��х����о��с��л��о��ж��н��е��н��и��й����в��м��е��ш��а��тельства. Исходно выявлена существенная разница между офисным и среднесуточным АД (176,3/102,4 против 158,2/93,3 мм рт. ст. соответственно), то есть выраженный ЭБХ: 18,2/9,2 мм рт. ст. Через неделю после вмешательства этот эффект полностью отсутствовал: 143,6/86,9 и 145,9/87,3 мм рт. ст. Впоследствии уровни офисного и среднесуточного АД также оставались практически равными: 149,1/88,2 и 148,5/87,2 мм рт. ст. через 6 месяцев, 146,4/87,3 и 145,7/85,6 мм рт. ст. через 12 месяцев соответственно. Выводы. В дополнение к снижению АД симпатическая РД также приводит к стойкому устранению ЭБХ у пациентов с резистентной АГ, что может иметь дополнительный независимый благоприятный эффект. Устранение ЭБХ может объяснить разницу между абсолютным снижением офисного и амбулаторного АД.

На сегодняшний день все более актуальным становится измерение артериального давления (АД) вне лечебного учреждения, раннее выявление маскированной артериальной гипертензии (АГ), одним из клинических вариантов которой является стресс-индуцированная АГ. Наряду с поведенческими и психосоциальными факторами риска (ФР) данного вида АГ, представляет интерес долгосрочная вариабельность АД, которая является независимым предиктором сосудистых событий. Цель исследования — оценить особенности ФР и долгосрочной вариабельности АД в течение года у мужчин со стресс-индуцированной АГ. Материалы и методы. Для диагностики стресс-индуцированной АГ применяли стресс-тест «Математический счет», определение ФР проводилось в соответствии со Всероссийскими рекомендациями, долгосрочная вариабельность гемодинамики рассчитывалась на основании традиционных клинических измерений АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС) в течение года. Результаты. У мужчин со стресс-индуцированной АГ выявляется большая частота таких ФР, как курение, абдоминальное ожирение, дислипидемия, семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, повышенный порог солечувствительности, высокий уровень стресса, типа личности D, субклинических и клинических форм тревоги и депрессии. Выявлена большая вариабельность гемодинамики как для систолического АД, так и для диастолического АД и ЧСС. Выводы. Стресс-индуцированная АГ имеет большую частоту ФР и вариабельность гемодинамики, что должно являться точкой приложения для профилактики развития сердечно-сосудистых осложнений.

Цель исследования — оценить состояние артериального барорецепторного рефлекса (БР) у пациентов с резистентной артериальной гипертензией (АГ) и выявить взаимосвязи исходных показателей, динамики барорефлекторной чувствительности (БРЧ), а также степени снижения артериального давления (АД) на фоне длительной антигипертензивной терапии. Материалы и методы. В исследование включено 46 пациентов с неосложненной истинно резистентной АГ (22 мужчины и 24 женщины в возрасте 56 ± 6 лет) и 46 пациентов с исходно не контролируемой АГ (22 мужчины и 24 женщины в возрасте 54 ± 2 года), у которых на фоне аналогичной трехкомпонентной антигипертензивной терапии (лизиноприл 20 мг/сутки, амлодипин 10 мг/сутки, гидрохлортиазид 25 мг/сутки) был достигнут целевой уровень АД. Исследование включало в себя исходное суточное мониторирование АД и оценку спонтанной БРЧ в покое, повторные исследования суточного мониторирования АД и тестирование БРЧ в покое через 12 месяцев на фоне антигипертензивной терапии. Результаты. БРЧ в группе резистентных пациентов оказалась ниже, чем при контролируемой АГ (5,7 ± 2,1 против 7,0 ± 1,4 мс/мм рт. ст., p < 0,05). Среди 11 (23,9 %) больных резистентной АГ, не достигших целевого уровня АД (< 140/90 мм рт. ст.), БРЧ исходно и через 12 месяцев была существенно ниже, чем у пациентов с контролируемой резистентной АГ. Выводы. Барорефлекторная дисфункция, заключающаяся в сниженной спонтанной БРЧ в покое, ассоциирована с резистентной к терапии АГ. Снижение АД в процессе длительной комбинированной антигипертензивной терапии сопровождается повышением спонтанной БРЧ как у больных с контролируемой, так и среди пациентов с резистентной АГ. Недостаточная эффективность антигипертензивной терапии у пациентов с резистентной АГ ассоциирована с низкой исходной спонтанной БРЧ и низким ее приростом на фоне лечения.

Цель исследования — оценить состояние артериального барорецепторного рефлекса (БР) у пациентов с резистентной артериальной гипертензией (АГ) и выявить взаимосвязи исходных показателей, динамики барорефлекторной чувствительности (БРЧ), а также степени снижения артериального давления (АД) на фоне длительной антигипертензивной терапии. Материалы и методы. В исследование включено 46 пациентов с неосложненной истинно резистентной АГ (22 мужчины и 24 женщины в возрасте 56 ± 6 лет) и 46 пациентов с исходно не контролируемой АГ (22 мужчины и 24 женщины в возрасте 54 ± 2 года), у которых на фоне аналогичной трехкомпонентной антигипертензивной терапии (лизиноприл 20 мг/сутки, амлодипин 10 мг/сутки, гидрохлортиазид 25 мг/сутки) был достигнут целевой уровень АД. Исследование включало в себя исходное суточное мониторирование АД и оценку спонтанной БРЧ в покое, повторные исследования суточного мониторирования АД и тестирование БРЧ в покое через 12 месяцев на фоне антигипертензивной терапии. Результаты. БРЧ в группе резистентных пациентов оказалась ниже, чем при контролируемой АГ (5,7 ± 2,1 против 7,0 ± 1,4 мс/мм рт. ст., p < 0,05). Среди 11 (23,9 %) больных резистентной АГ, не достигших целевого уровня АД (< 140/90 мм рт. ст.), БРЧ исходно и через 12 месяцев была существенно ниже, чем у пациентов с контролируемой резистентной АГ. Выводы. Барорефлекторная дисфункция, заключающаяся в сниженной спонтанной БРЧ в покое, ассоциирована с резистентной к терапии АГ. Снижение АД в процессе длительной комбинированной антигипертензивной терапии сопровождается повышением спонтанной БРЧ как у больных с контролируемой, так и среди пациентов с резистентной АГ. Недостаточная эффективность антигипертензивной терапии у пациентов с резистентной АГ ассоциирована с низкой исходной спонтанной БРЧ и низким ее приростом на фоне лечения.

Ортостатическая гипотензия (ОГ) — одна из форм ортостатической неустойчивости с высоким риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. ОГ определяется как снижение систолического артериального давления более чем на 20 мм рт. ст. или диастолического артериального давления более чем на 10 мм рт. ст. в течение 3 минут после перехода в вертикальное положение, хотя в данном определении не учитываются все возможные формы заболевания. В обзоре дается классификация ОГ, рассматриваются различные аспекты патофизиологии, особенности ОГ у пациентов различных групп, моменты диагностики и лечения.