Sirt1 РЕГУЛИРУЕТ СТАБИЛЬНОСТЬ p53 И ЭКСПРЕССИЮ ЕГО МИШЕНИ S100B ПРИ ДОЛГОВРЕМЕННОЙ ПОТЕНЦИАЦИИ В ГИППОКАМПЕ КРЫС (480,00 руб.)

Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2015, Том 160, № 10 БИОФИЗИКА И БИОХИМИЯ Sirt1 РЕГУЛИРУЕТ СТАБИЛЬНОСТЬ p53 И ЭКСПРЕССИЮ ЕГО МИШЕНИ S100B ПРИ ДОЛГОВРЕМЕННОЙ ПОТЕНЦИАЦИИ В ГИППОКАМПЕ КРЫС П.Д. <...> Лисачев, В.О.Пустыльняк*, **, М.Б.Штарк* ФГБУН Конструкторскотехнологический институт вычислительной техники СО РАН, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ НИИ молекулярной биологии и биофизики, Новоси бирск, РФ; **Новосибирский национальный исследовательский государственный уни верситет, Новосибирск, РФ Индукция долговременной потенциации в гиппокампе крыс приводит к кратковременной активации транскрипционного фактора p53 с последующей его деградацией. <...> Исследова ли влияние ингибитора деацетилазы Sirt1 (негативного регулятора p53) EX527 и ин гибитора p53зависимой транскрипции пифитрина на уровень белка p53 и мРНК его генамишени S100B при долговременной потенциации. <...> Пифитрин ограничивал уве личение количества мРНК S100B после тетанизации, что подтверждает значительный вклад p53 в регуляцию S100B при долговременной потенциации. <...> EX527 полностью предотвращал деградацию p53 и увеличивал экспрессию S100B, индуцированные тета низацией. <...> Таким образом, Sirt1 регулирует стабильность p53 и экспрессию его гена мишени S100B в гиппокампе крыс при долговременной потенциации. <...> Ключевые слова: долговременная потенциация, p53, Sirt1, EX527, пифитрин Индукция долговременной потенциации (ДВП), ключевого механизма обучения и памяти [4], со провождается временным увеличением ДНКсвя зывающей активности транскрипционного фак тора p53 [13], изменением экспрессии его генов мишеней в гиппокампе крыс [1,13,14] и уменьше нием количества белка p53, зависящим от актив ности убиквитинлигазы Mdm2 [2,14]. <...> Mdm2 негативно модулирует транскрипцион ную активность, стабильность белка и трансляцию мРНК p53 [10,11]. <...> Убиквитинилирование лизино вых остатков p53 приводит к его экспорту из яд ра и последующей деградации в протеасомах [8]. <...> Поэтому ацетилирование <...>