ГОУ ВПО КемГМА Росздрава
Е. А. КИСЕЛЕВА
ИММУНОКОРРЕКЦИЯ В КОМПЛЕКСНОМ
ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ ХРОНИЧЕСКИХ
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Кемерово
КемГМА
2011
Стр.1
УДК 616.314-002.2-08:615.37
ББК 56.6
К 440
Киселева Е.А. «Иммунокоррекция в комплексном лечении и профилактике
хронических воспалительных и неопластических стоматологических заболеваний»/
Е.А. Киселева. – Кемерово : КемГМА, 2011. – 169 с.
ISBN 978-5-8151-0048-0
В монографии отражены аспекты иммунопатогенеза хронических воспалительных
и неопластических стоматологических заболеваний. Изучены параметры
местного и системного иммунитета при хроническом гингивите, хроническом
пародонтите, лейкоплакии и плоскоклеточных новообразованиях слизистой
оболочки полости рта. Предложены схемы комплексного лечения с направленной
иммунокоррекцией в зависимости от степени иммунных нарушений
индивида. Дана фармакологическая и клиническая характеристики иммуномодуляторам
из числа препаратов выбора в стоматологии.
Издание предназначается для врачей-стоматологов, студентов медицинских
вузов, а также слушателей курсов постдипломной подготовки.
Рецензенты:
доктор медицинских наук,
профессор
доктор медицинских наук,
профессор
доктор медицинских наук
В.К. Поленичкин
Г.Ф. Киселев
Д.М. Гарафутдинов
УДК 616.314-002.2-08:615.37
ББК 56.6
ISBN 978-5-8151-0048-0
© Е. А. Киселева
2
Стр.2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………… 5
ГЛАВА 1 ИММУНОЛОГИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ
ПРОЦЕССОВ………………………………………… 9
1.1 Структурно-функциональная организация иммунной системы
слизистой оболочки полости рта………………………………. 9
1.2 Хронические воспалительные процессы в пародонте и неопластические
заболевания слизистой полости рта в свете дисбиоценотических
соотношений……………………………………..
20
1.3 Хроническое воспаление и неоплазии, как результат дисрегенерации
эпителия слизистой оболочки полости рта…………. 24
1.4 Молекулярно-генетические исследования в стоматологии…..
30
1.5 Иммунокоррекция в лечении заболеваний пародонта и слизистой
оболочки полости рта……………………………………..
1.6 Лабораторные методы исследования иммунного статуса…..
ГЛАВА 2 РОЛЬ МУКОЗАЛЬНОГО И СИСТЕМНОГО ИММУНИТЕТА
В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И
НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ……………………….......................................... 48
2.1 Местный иммунитет ротовой полости при хроническом воспалении
и неоплазии слизистой оболочки полости рта……… 48
2.2 Соотношение показателей местного и системного иммунитета
при хронических воспалительных и неопластических стоматологических
заболеваниях……….……………………………. 62
3
33
35
Стр.3
2.3 Саливарный цитокиновый профиль и фенотипическая роль
полиморфизмов генов цитокинов в развитии хронических
воспалительных и неопластических стоматологических заболеваний………………………………………………………..….
ГЛАВА
3 НАПРАВЛЕННАЯ ИММУНОКОРРЕКЦИЯ ХРОНИЧЕСКИХ
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ…………………………..
3.1 Клиническая характеристика пациентов с хроническим гингивитом,
хроническим пародонтитом, лейкоплакией…………...
3.2 Характеристика лечебных мероприятий и фармакологических
средств комплексного лечения хронического гингивита, хронического
пародонтита и лейкоплакии………………………...
76
84
84
86
3.3 Динамика клинико-лабораторных показателей в комплексном
лечении хронического гингивита……………………………… 105
3.4 Динамика клинико-лабораторных показателей в комплексном
лечении хронического пародонтита……………………….…… 114
3.5 Динамика клинико-лабораторных показателей в комплексном
лечении лейкоплакии …………..…………………………..…… 125
ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………. 129
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК………………………………………. 132
4
Стр.4
ВВЕДЕНИЕ
Переживаемый нами исторический период характеризуется эскалацией экологического
неблагополучия, эволюционирующего под воздействием многофакторного
техногенного прессинга, что неизменно отражается на распространенности
и интенсивности хронических воспалительных и неопластических процессов
на слизистой ротовой полости (Цепов Л.М., 2006).
Воспалительные заболевания пародонта представляют серьезную медикосоциальную
проблему. Ее важность определяется рядом обстоятельств. Распространенность
этой патологии 80-100% у взрослого населения России и не имеет
тенденции к снижению (Кузмина Э.М., 2009).
Клиническая картина на ранних стадиях заболеваний характеризуется малой
манифестностью и латентным течением, что затрудняет своевременную диагностику
и, следовательно, отдаляет начало адекватных лечебных и реабилитационных
мероприятий (Цепов Л.М.,Николаев А.И., 2001).
В последние годы появилось так много данных об этиологии и патогенезе заболеваний
пародонта, что можно говорить об определенном сдвиге парадигм в
этой области стоматологии (Wolf H.-F. et ol., 2008). В соответствии с гипотезой
Фейгельман С. (1997), инфекционные заболевания развиваются не из-за агрессивности
микробов, а из-за нарушения координации систем, регулирующих отношение
индивидуума с микроорганизмами. Более того, автор считает, что инициирует
взаимодействие с микробами сам макроорганизм. Заболевание развивается, когда
5
Стр.5
ГЛАВА 1.
ИММУНОЛОГИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ
ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ
1.1. Структурно-функциональная организация иммунной системы слизистой
оболочки полости рта
Большинство контактов внешнего мира происходит на поверхности слизистых
оболочек, и общим следствием этих взаимодействий является состояние
гипореактивности или толерантности [18; 21]. В настоящее время стало понятно,
что мукозальная толерантность – это активный иммунологический процесс,
который опосредован несколькими механизмами. Низкие дозы антигена преимущественно
индуцируют активную клеточную регуляцию этого состояния,
тогда как высокие – анергию клеток. Мукозальная иммунизация – явление противоположное
толерантности, но является частью единого иммунного гомеостаза
[254]. Иммунитет – это совокупность клеточных и гуморальных факторов,
функция которых состоит в распознавании агентов (живых тел и веществ),
несущих признаки генетической чужеродности, и в их элиминации из внутренней
среды организма [122]. Под неспецифической реактивностью подразумевается
наличие первичной невосприимчивости к инфекционному агенту, с которым
он ранее не встречался [155].
Эпителиальные клетки, в частности интерстициальные (IEC), обеспечивают
максимальное количество контактов с антигенами на поверхности слизи9
Стр.9
ГЛАВА 2.
РОЛЬ МУКОЗАЛЬНОГО И СИСТЕМНОГО
ИММУНИТЕТА В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И
НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
2.1. Местный иммунитет ротовой полости при хроническом воспалении
и неоплазии на СОПР
Слизистая оболочка ротовой полости контролирует мощный поток экзогенных
антигенов, следовательно, формирование стратегии иммунной системы
к чужеродным агентам должно начинаться на уровне этого барьера [254].
Защитная функция СОПР зависит от целого ряда факторов резистентности.
Термин «иммунная система слизистой» (ИСС) объединяет факторы иммунологической
реактивности, которые имеются на слизистой оболочке ротовой
полости.
ИСС функционирует в известной степени независимо от компонентов системного
иммунитета, что обеспечивается своеобразием структурной организации.
Основной отличительной особенностью ИСС является комитированность
В-лимфоцитов, ассоциированных со слизистой оболочкой, к синтезу sIgA.
Секреторный IgA является уникальным примером эволюционной адаптации
иммуноглобулинов для эффективного функционирования в условиях по48
Стр.48
ГЛАВА 3. НАПРАВЛЕННАЯ
ИММУНОКОРРЕКЦИЯ
ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И
НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
3.1. Общая характеристика пациентов с хроническим гингивитом,
хроническим пародонтитом и лейкоплакией
В настоящем разделе научного исследования для решения задачи по оценке
эффективности направленной иммунокоррекции в комплексном лечении
хронических воспалительных и неопластических стоматологических заболеваний
приняло участие 156 пациентов.
Из них 62 пациентам был установлен диагноз хронический гингивит
(К05.1), а у 62 человек – хронический пародонтит (К05.3). Так же в НИР наблюдали
32 человека с лейкоплакией (К13.2). Диагнозы были установлены по
рекомендациям ВОЗ (1995), в соответствии с МКБ-10, верифицированы на основании
патогномонических клинических проявлений заболевания, выявленны
в результате организации клинической стоматологической диагностики по четырехуровневой
методике ВОЗ (1980) с использованием основных и дополнительных
методов обследования. Клиническими и лабораторными объективными
тестами динамического наблюдения избраны: пародонтальный скрининг и
регистрация PSR (Periodontal Screening & Recording, ADA, 1992), индекс зубного
налета PI (Silness J., Loe H., 1964), индекс скорости образования зубного на84
Стр.84
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Альтернативным субстратом для определения маркеров иммунной активации
может быть секрет ротовой полости. В настоящей монографии раскрыты
закономерности, которые подтверждают, что саливарные критерии отражают
не только местные, но и общие нарушения гомеостаза.
Создание пяти математических биомоделей – состояния физиологического
покоя ИСС и системного иммунитета у практически здоровых лиц, функционального
напряжения иммунитета при хроническом гингивите, хроническом
пародонтите, лейкоплакии, плоскоклеточных новообразованиях СОПР позволило
отследить взаимные соотношения между некоторыми показателями мукозального
и системного иммунитета.
Выявленные при этом закономерности свидетельствуют, во-первых, о ведущей
роли мукозального иммунитета при патологических процессах, локализованных
на СОПР, а, во-вторых, о признаках функционального напряжения
при хроническом гингивите и хроническом пародонтите и срыве адаптации на
уровне местной защиты при лейкоплакии и плоскоклеточных новообразованиях
СОПР.
В исследовательской работе было изучено содержание в ротовой жидкости
некоторых цитокинов (IL6 и TNFα), участвующих в процессах пролиферации и
дифференцировки эпителиальных клеток, а также в регуляции мукозальной толерантности.
Результат анализа полученных данных саливарного уровня цитокинов
позволил говорить о том, что цитокины регулируют развитие местных
129
Стр.129
Научное издание
Киселева Елена Александровна
ИММУНОКОРРЕКЦИЯ В КОМПЛЕКСНОМ
ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ ХРОНИЧЕСКИХ
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Монография
Подписано в печать 01.07.2011. Тираж 500 экз. Формат 2130½.
Условных печатных листов 10,0. Печать трафаретная.
170
Стр.170
Отпечатано с готового оригинал-макета
в редакционно-издательском отделе
ГОУ ВПО КемГМА Росздрава
650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а. http://www.kemsma.ru/rio/
Требования к авторам: http://www.kemsma.ru/rio/forauth.shtml
171
Стр.171